Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cyclophosphamid, Alvocidib og Rituximab til behandling af patienter med højrisiko B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

10. november 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-gennemførlighedsforsøg med cyclophosphamid, Alvocidib (Flavopiridol) og Rituximab (CAR) hos patienter med højrisiko B-celle CLL/SLL

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af alvocidib, når det gives sammen med cyclophosphamid og rituximab til behandling af patienter med højrisiko B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Alvocidib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan også blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give cyclophosphamid, alvocidib og rituximab sammen kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis af behandling med cyclophosphamid, alvocidib og rituximab hos patienter med højrisiko B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.

II. At bestemme gennemførligheden af ​​at administrere dette regime som et ambulant regime til disse patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den fuldstændige responsrate, delvise responsrate og minimal-resterende sygdomsnegativ responsrate hos patienter behandlet med dette regime.

II. For at bestemme farmakokinetikken af ​​alvocidib og dexamethason som en del af dette regime.

III. For at bestemme de immunologiske virkninger af denne kur målt ved seriel T-celle- og NK-celleantal, T-cellefunktion og immunoglobulinniveauer.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af alvocidib.

Patienterne får rituximab IV over 4 timer på dag 1 (dag 1-3 i kursus 1), cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1-3 og alvocidib IV over 4,5 timer på dag 1 og 8 (kun dag 8 i forløbet) 1). Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller B-celle prolymfocytisk leukæmi* (PLL) som følge af CLL

    • Patienter skal have dokumenteret B-celle lymfocytose > 5 x 10^9/L på et tidspunkt siden den første diagnose af CLL
    • Patienter skal have B-celler, der co-udtrykker CD5 med CD19 eller CD20
    • Patienter, der ikke har svag sIg eller CD23-ekspression på deres leukæmiceller, bør undersøges for cyclin D1-overekspression eller t(11;14) for at udelukke mantelcellelymfom

  • For at blive betragtet som højrisiko skal patienter opfylde følgende kriterier:

    • Mindst 1 af følgende:

      • 17p sletning
      • 11q sletning
      • Ikke-muteret IgV_H (≥ 98 % homologi)
      • Alder > 70 år
      • B_2M > 4

    • OG mindst 1 af følgende:

      • Progressiv eller markant splenomegali og/eller lymfadenopati
      • Anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (blodplader < 100.000/mm^3)
      • Vægttab på mere end 10 % af kropsvægten i løbet af de foregående 6 måneder
      • NCI grad 2 eller 3 træthed
      • Feber > 100,5° F or nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
      • Progressiv lymfocytose, med en stigning på over 50 % over en 2-måneders periode eller en fordoblingstid på < 6 måneder

  • Ingen andre samtidige hormoner, kemoterapi eller strålebehandling bortset fra steroider til ny binyrebarksvigt eller hormoner til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)

    • Ingen krav til kroniske kortikosteroider
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange normalt, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, hæmolyse eller sygdomsinfiltration af leveren
  • ASAT ≤ 2 gange normalt, medmindre det skyldes hæmolyse eller sygdomsinfiltration af leveren
  • Negativ graviditetstest
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen sekundær eller anden malignitet, der vil begrænse overlevelsen til < 2 år

  • Ingen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen ukompenseret HIV uden tilstrækkelig CD4 (> 200/mm^3) og kræver HIV-medicin
  • Ingen aktiv hepatitis B-infektion
  • Ingen kendt G6PD-mangel
  • Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som alvocidib, cyclophosphamid, rituximab eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
  • Ingen tidligere alvocidib
  • Ingen tidligere purinanalogbehandling
  • Ikke mere end 1 tidligere behandling med et biologisk eller alkylerende middel
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (rituximab, cyclophosphamid, alvocidib)
Patienterne får rituximab IV over 4 timer på dag 1 (dag 1-3 i kursus 1), cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1-3 og alvocidib IV over 4,5 timer på dag 1 og 8 (kun dag 8 i forløbet) 1).
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Andet: Diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Alvocidib hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • HMR 1275
  • L-868275
  • 4H-1-benzopyran-4-on, 2-(2-chlorphenyl)-5, 7-dihydroxy-8-(3-hydroxy-1-methyl-4-piperidinyl)-, hydrochlorid, (-)-cis-
  • Flavopiridol hydrochlorid
  • HL-275
  • L-86-8275
  • MDL 107.826A
  • MDL-107826A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af kombinationsbehandling med cyclophosphamid, Alvocidib og Rituximab
Tidsramme: 21 dage
Bestemt ved hjælp af CTEP Active Version af CTCAE.
21 dage
Behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved hjælp af CTEP Active Version af CTCAE
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Flynn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2010

Først opslået (Skøn)

26. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01373 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OSU 09089 (Anden identifikator: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • CDR0000666448
  • OSU-09089
  • 8267 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner