Ciclofosfamida, Alvocidibe e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica de Células B de Alto Risco ou Linfoma Linfocítico Pequeno

Critério de inclusão:

• Leucemia linfocítica crônica (LLC) confirmada histologicamente ou leucemia prolinfocítica de células B* (PLL) decorrente de LLC

  • Os pacientes devem ter documentado linfocitose de células B > 5 x 10^9/L em algum momento desde o diagnóstico inicial de LLC
  • Os pacientes devem ter células B que co-expressam CD5 com CD19 ou CD20
  • Pacientes que não apresentam expressão dim de sIg ou CD23 em suas células leucêmicas devem ser examinados quanto à superexpressão de ciclina D1 ou t(11;14) para descartar linfoma de células do manto

• Para serem considerados de alto risco, os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

  • Pelo menos 1 dos seguintes:

    • exclusão de 17p
    • exclusão 11q
    • IgV_H não mutado (≥ 98% de homologia)
    • Idade > 70 anos
    • B_2M > 4

  • E pelo menos 1 dos seguintes:

    • Esplenomegalia progressiva ou acentuada e/ou linfadenopatia
    • Anemia (hemoglobina < 11 g/dL) ou trombocitopenia (plaquetas < 100.000/mm^3)
    • Perda de peso superior a 10% do peso corporal nos últimos 6 meses
    • NCI grau 2 ou 3 fadiga
    • Febres > 100,5° F ou suores noturnos por > 2 semanas sem evidência de infecção
    • Linfocitose progressiva, com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou duplicação < 6 meses

• Nenhum outro hormônio concomitante, quimioterapia ou radioterapia, exceto esteróides para nova insuficiência adrenal ou hormônios para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes)

  • Não há necessidade de corticosteróides crônicos
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o normal, exceto devido à doença de Gilbert, hemólise ou infiltração de doença no fígado
• AST ≤ 2 vezes o normal, a menos que devido a hemólise ou infiltração de doença no fígado
• teste de gravidez negativo
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma malignidade secundária ou outra que limitará a sobrevida a < 2 anos

• Nenhuma doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhum HIV descompensado sem CD4 adequado (> 200/mm^3) e requerendo medicação para o HIV
• Sem infecção ativa por hepatite B
• Nenhuma deficiência conhecida de G6PD
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a alvocidibe, ciclofosfamida, rituximabe ou outros agentes utilizados neste estudo
• Sem alvocidibe anterior
• Nenhuma terapia análoga de purina prévia
• Não mais do que 1 tratamento anterior com um agente biológico ou alquilante
• Nenhum outro agente experimental concomitante