Ciclofosfamide, Alvocidib e Rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B ad alto rischio o piccolo linfoma linfocitico

Criterio di inclusione:

• Leucemia linfocitica cronica (LLC) confermata istologicamente o leucemia prolinfocitica a cellule B* (LLP) derivante da LLC

  • I pazienti devono aver documentato linfocitosi a cellule B > 5 x 10^9/L ad un certo punto dalla diagnosi iniziale di CLL
  • I pazienti devono avere cellule B che co-esprimono CD5 con CD19 o CD20
  • I pazienti che non hanno un'espressione debole di sIg o CD23 sulle loro cellule leucemiche devono essere esaminati per la sovraespressione di ciclina D1 o t(11;14) per escludere il linfoma a cellule del mantello

• Per essere considerati ad alto rischio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Almeno 1 dei seguenti:

    • Cancellazione 17p
    • 11q cancellazione
    • IgV_H non mutato (omologia ≥ 98%)
    • Età > 70 anni
    • B_2M > 4

  • E almeno 1 dei seguenti:

    • Splenomegalia e/o linfoadenopatia progressiva o marcata
    • Anemia (emoglobina < 11 g/dL) o trombocitopenia (piastrine < 100.000/mm^3)
    • Perdita di peso superiore al 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti
    • Fatica di grado 2 o 3 NCI
    • Febbre > 100,5° Per sudorazioni notturne per > 2 settimane senza evidenza di infezione
    • Linfocitosi progressiva, con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio < 6 mesi

• Nessun altro ormone concomitante, chemioterapia o radioterapia ad eccezione degli steroidi per nuova insufficienza surrenalica o ormoni per condizioni non correlate alla malattia (ad esempio, insulina per il diabete)

  • Nessun requisito per i corticosteroidi cronici
• Performance status ECOG 0-2
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirubina ≤ 1,5 volte normale a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert, emolisi o infiltrazione patologica del fegato
• AST ≤ 2 volte il normale a meno che non sia dovuto a emolisi o infiltrazione patologica del fegato
• Test di gravidanza negativo
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessun tumore maligno secondario o altro che limiterà la sopravvivenza a < 2 anni

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Nessun HIV non compensato senza CD4 adeguato (> 200/mm^3) e che richiedono farmaci per l'HIV
• Nessuna infezione attiva da epatite B
• Nessun deficit noto di G6PD
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad alvocidib, ciclofosfamide, rituximab o altri agenti utilizzati in questo studio
• Nessun precedente alvocidib
• Nessuna precedente terapia con analoghi delle purine
• Non più di 1 trattamento precedente con un agente biologico o alchilante
• Nessun altro agente investigativo concomitante