Циклофосфамид, альвоцидиб и ритуксимаб в лечении пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом высокого риска или малой лимфоцитарной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз* (ПЛЛ), возникающий в результате ХЛЛ

  • Пациенты должны иметь подтвержденный В-клеточный лимфоцитоз > 5 x 10^9/л в какой-то момент с момента первоначального диагноза ХЛЛ.
  • Пациенты должны иметь В-клетки, коэкспрессирующие CD5 с CD19 или CD20.
  • Пациентов, у которых нет экспрессии dim sIg или CD23 на лейкозных клетках, следует обследовать на избыточную экспрессию циклина D1 или t(11;14), чтобы исключить лимфому из клеток мантии.

• Чтобы считаться высоким риском, пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  • По крайней мере 1 из следующего:

    • 17p удаление
    • 11q удаление
    • Немутированный IgV_H (≥ 98% гомологии)
    • Возраст > 70 лет
    • Б_2М > 4

  • И по крайней мере 1 из следующего:

    • Прогрессирующая или выраженная спленомегалия и/или лимфаденопатия
    • Анемия (гемоглобин < 11 г/дл) или тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мм^3)
    • Потеря веса более 10% от массы тела за предшествующие 6 месяцев
    • Усталость 2 или 3 степени NCI
    • Лихорадка > 100,5° F или ночная потливость в течение > 2 недель без признаков инфекции
    • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% в течение 2-месячного периода или временем удвоения менее 6 месяцев

• Никакие другие сопутствующие гормоны, химиотерапия или лучевая терапия, за исключением стероидов при новой надпочечниковой недостаточности или гормонов при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете)

  • Нет необходимости в хронических кортикостероидах
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, гемолизом или патологической инфильтрацией печени
• АСТ ≤ 2 раза выше нормы, если только это не связано с гемолизом или патологической инфильтрацией печени.
• Отрицательный тест на беременность
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие вторичного или другого злокачественного новообразования, ограничивающего выживаемость до < 2 лет.

• Отсутствие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Отсутствие некомпенсированного ВИЧ без адекватного уровня CD4 (> 200/мкл^3) и необходимости лечения ВИЧ
• Нет активной инфекции гепатита В
• Неизвестный дефицит G6PD
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с альвоцидибом, циклофосфамидом, ритуксимабом или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Нет предшествующего альвоцидиба
• Отсутствие предшествующей терапии аналогами пуринов
• Не более 1 предшествующей обработки биологическим или алкилирующим агентом
• Нет других параллельных исследуемых агентов