Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklofosfamid, Alvocidib och Rituximab vid behandling av patienter med högrisk B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

10 november 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En genomförbarhetsstudie i fas I av cyklofosfamid, alvocidib (flavopiridol) och rituximab (CAR) hos patienter med högrisk B-cells-KLL/SLL

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av alvocidib när den ges tillsammans med cyklofosfamid och rituximab vid behandling av patienter med högrisk B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiska lymfom. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Alvocidib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan också blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Att ge cyklofosfamid, alvocidib och rituximab tillsammans kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den dosbegränsande toxiciteten och den maximalt tolererade dosen av behandling med cyklofosfamid, alvocidib och rituximab hos patienter med högrisk B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom.

II. För att fastställa genomförbarheten av att administrera denna regim som en poliklinisk regim till dessa patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den fullständiga svarsfrekvensen, partiell svarsfrekvens och minimal resterande sjukdomsnegativ svarsfrekvens hos patienter som behandlas med denna regim.

II. För att bestämma farmakokinetiken för alvocidib och dexametason som en del av denna behandling.

III. För att bestämma de immunologiska effekterna av denna regim mätt med seriell T-cell och NK-cellantal, T-cellsfunktion och immunglobulinnivåer.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av alvocidib.

Patienterna får rituximab IV under 4 timmar dag 1 (dag 1-3 i kurs 1), cyklofosfamid IV under 30-60 minuter dag 1-3 och alvocidib IV under 4,5 timmar dag 1 och 8 (endast dag 8 i kursen) 1). Behandlingen upprepas var 21:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Blodprover tas regelbundet för farmakokinetiska och farmakodynamiska studier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller B-cell prolymfocytisk leukemi* (PLL) som härrör från KLL

    • Patienter måste ha dokumenterad B-cellslymfocytos > 5 x 10^9/L någon gång sedan den första diagnosen KLL
    • Patienter måste ha B-celler som samuttrycker CD5 med CD19 eller CD20
    • Patienter som inte har svagt sIg- eller CD23-uttryck på sina leukemiceller bör undersökas för cyklin D1-överuttryck eller t(11;14) för att utesluta mantelcellslymfom

  • För att betraktas som högrisk måste patienter uppfylla följande kriterier:

    • Minst 1 av följande:

      • 17p radering
      • 11q radering
      • O-muterad IgV_H (≥ 98 % homologi)
      • Ålder > 70 år
      • B_2M > 4

    • OCH minst 1 av följande:

      • Progressiv eller markerad splenomegali och/eller lymfadenopati
      • Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (trombocyter < 100 000/mm^3)
      • Viktminskning som överstiger 10 % av kroppsvikten under de föregående 6 månaderna
      • NCI grad 2 eller 3 trötthet
      • Feber > 100,5° F or nattliga svettningar i > 2 veckor utan tecken på infektion
      • Progressiv lymfocytos, med en ökning som överstiger 50 % under en 2-månadersperiod eller en fördubblingstid på < 6 månader

  • Inga andra samtidiga hormoner, kemoterapi eller strålbehandling förutom steroider för ny binjuresvikt eller hormoner för icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes)

    • Inget krav på kroniska kortikosteroider
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger normalt såvida det inte beror på Gilberts sjukdom, hemolys eller sjukdomsinfiltration i levern
  • ASAT ≤ 2 gånger normalt såvida det inte beror på hemolys eller sjukdomsinfiltration i levern
  • Negativt graviditetstest
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen sekundär eller annan malignitet som begränsar överlevnaden till < 2 år

  • Ingen okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Ingen okompenserad HIV utan adekvat CD4 (> 200/mm^3) och kräver HIV-medicin
  • Ingen aktiv hepatit B-infektion
  • Ingen känd G6PD-brist
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som alvocidib, cyklofosfamid, rituximab eller andra medel som används i denna studie
  • Ingen tidigare alvocidib
  • Ingen tidigare purinanalogterapi
  • Högst 1 tidigare behandling med ett biologiskt eller alkylerande medel
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (rituximab, cyklofosfamid, alvocidib)
Patienterna får rituximab IV under 4 timmar dag 1 (dag 1-3 i kurs 1), cyklofosfamid IV under 30-60 minuter dag 1-3 och alvocidib IV under 4,5 timmar dag 1 och 8 (endast dag 8 i kursen) 1).
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Övrig: Diagnostisk laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Alvocidib hydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • HMR 1275
  • L-868275
  • 4H-1-bensopyran-4-on, 2-(2-klorfenyl)-5, 7-dihydroxi-8-(3-hydroxi-1-metyl-4-piperidinyl)-, hydroklorid, (-)-cis-
  • Flavopiridol hydroklorid
  • HL-275
  • L-86-8275
  • MDL 107 826A
  • MDL-107826A

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av kombinationsbehandling med cyklofosfamid, alvocidib och rituximab
Tidsram: 21 dagar
Fastställs med CTEP Active Version av CTCAE.
21 dagar
Behandlingsrelaterade biverkningar utvärderade med CTEP Active Version av CTCAE
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph Flynn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

26 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-01373 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA076576 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • OSU 09089 (Annan identifierare: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • CDR0000666448
  • OSU-09089
  • 8267 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera