Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cyclofosfamide, alvocidib en rituximab bij de behandeling van patiënten met een hoog risico B-cel chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

10 november 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een haalbaarheidsonderzoek in fase I van cyclofosfamide, alvocidib (flavopiridol) en rituximab (CAR) bij patiënten met B-cel CLL/SLL met een hoog risico

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van alvocidib wanneer het samen met cyclofosfamide en rituximab wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met hoogrisico B-cel chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Alvocidib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen ook op verschillende manieren de groei van kanker blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Het samen geven van cyclofosfamide, alvocidib en rituximab kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de dosisbeperkende toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van behandeling met cyclofosfamide, alvocidib en rituximab te bepalen bij patiënten met hoog-risico B-cel chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom.

II. Om de haalbaarheid te bepalen van het toedienen van dit regime als een poliklinisch regime bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het volledige responspercentage, het partiële responspercentage en het minimaal-residuele ziekte-negatieve responspercentage te bepalen bij patiënten die met dit regime werden behandeld.

II. Om de farmacokinetiek van alvocidib en dexamethason te bepalen als onderdeel van dit regime.

III. Om de immunologische effecten van dit regime te bepalen, zoals gemeten door serieel aantal T-cellen en NK-cellen, T-celfunctie en immunoglobulineniveaus.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van alvocidib.

Patiënten krijgen rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1 (dag 1-3 in kuur 1), cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-3, en alvocidib IV gedurende 4,5 uur op dag 1 en 8 (dag 8 alleen in kuur 1). 1). De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Er worden periodiek bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische en farmacodynamische studies.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 5 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde chronische lymfatische leukemie (CLL) of B-cel prolymfocytische leukemie* (PLL) als gevolg van CLL

    • Patiënten moeten op enig moment sinds de eerste diagnose van CLL gedocumenteerde B-cellymfocytose > 5 x 10^9/L hebben gehad
    • Patiënten moeten B-cellen hebben die CD5 samen met CD19 of CD20 tot expressie brengen
    • Patiënten die geen zwakke sIg- of CD23-expressie op hun leukemiecellen hebben, moeten worden onderzocht op overexpressie van cycline D1 of t(11;14) om mantelcellymfoom uit te sluiten.

  • Om als hoog risico te worden beschouwd, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

    • Ten minste 1 van de volgende:

      • 17p verwijdering
      • 11q verwijdering
      • Niet-gemuteerde IgV_H (≥ 98% homologie)
      • Leeftijd > 70 jaar
      • B_2M > 4

    • EN minimaal 1 van de volgende:

      • Progressieve of uitgesproken splenomegalie en/of lymfadenopathie
      • Bloedarmoede (hemoglobine < 11 g/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000/mm^3)
      • Gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de voorgaande 6 maanden
      • NCI graad 2 of 3 vermoeidheid
      • Koorts > 100,5° Voor > 2 weken nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
      • Progressieve lymfocytose, met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of een verdubbelingstijd van < 6 maanden

  • Geen andere gelijktijdige hormonen, chemotherapie of radiotherapie behalve steroïden voor nieuw bijnierfalen of hormonen voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. Insuline voor diabetes)

    • Geen behoefte aan chronische corticosteroïden
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer normaal, tenzij door de ziekte van Gilbert, hemolyse of ziekte-infiltratie van de lever
  • ASAT ≤ 2 keer normaal, tenzij door hemolyse of ziekte-infiltratie van de lever
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen secundaire of andere maligniteit die de overleving beperkt tot < 2 jaar

  • Geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
  • Geen ongecompenseerde hiv zonder voldoende CD4 (> 200/mm^3) en hiv-medicatie nodig
  • Geen actieve hepatitis B-infectie
  • Geen bekende G6PD-deficiëntie
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als alvocidib, cyclofosfamide, rituximab of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  • Geen voorafgaande alvocidib
  • Geen eerdere behandeling met purine-analogen
  • Niet meer dan 1 voorafgaande behandeling met een biologisch of alkylerend middel
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (rituximab, cyclofosfamide, alvocidib)
Patiënten krijgen rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1 (dag 1-3 in kuur 1), cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-3, en alvocidib IV gedurende 4,5 uur op dag 1 en 8 (dag 8 alleen in kuur 1). 1).
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Ander: Diagnostische laboratoriumbiomarkeranalyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Alvocidib Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • HMR 1275
  • L-868275
  • 4H-1-Benzopyran-4-on, 2-(2-chloorfenyl)-5, 7-dihydroxy-8-(3-hydroxy-1-methyl-4-piperidinyl)-, hydrochloride, (-)-cis-
  • Flavopiridol Hydrochloride
  • HL-275
  • L-86-8275
  • MDL 107.826A
  • MDL-107826A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis combinatietherapie met cyclofosfamide, alvocidib en rituximab
Tijdsspanne: 21 dagen
Bepaald met behulp van de CTEP Active Version van de CTCAE.
21 dagen
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen beoordeeld met behulp van de CTEP Active Version van de CTCAE
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Flynn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-01373 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OSU 09089 (Andere identificatie: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • CDR0000666448
  • OSU-09089
  • 8267 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren