Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cyklofosfamid, Alvocidib og Rituximab i behandling av pasienter med høyrisiko B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

10. november 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I gjennomførbarhetsstudie av cyklofosfamid, alvocidib (flavopiridol) og rituximab (CAR) hos pasienter med høyrisiko B-celle CLL/SLL

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av alvocidib når det gis sammen med cyklofosfamid og rituximab ved behandling av pasienter med høyrisiko B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiske lymfomer. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Alvocidib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan også blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Å gi cyklofosfamid, alvocidib og rituximab sammen kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose av behandling med cyklofosfamid, alvocidib og rituximab hos pasienter med høyrisiko B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiske lymfomer.

II. For å bestemme gjennomførbarheten av å administrere dette regimet som et poliklinisk regime hos disse pasientene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme fullstendig responsrate, delvis responsrate og minimal restsykdomsnegativ responsrate hos pasienter behandlet med dette regimet.

II. For å bestemme farmakokinetikken til alvocidib og deksametason som en del av dette regimet.

III. For å bestemme de immunologiske effektene av dette regimet som målt ved seriell T-celle- og NK-celleantall, T-cellefunksjon og immunglobulinnivåer.

OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av alvocidib.

Pasienter får rituximab IV over 4 timer på dag 1 (dag 1-3 i kurs 1), cyklofosfamid IV over 30-60 minutter på dag 1-3, og alvocidib IV over 4,5 timer på dag 1 og 8 (kun dag 8 i kurset) 1). Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Blodprøver tas med jevne mellomrom for farmakokinetiske og farmakodynamiske studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller B-celle prolymfocytisk leukemi* (PLL) som oppstår fra KLL

    • Pasienter må ha dokumentert B-celle lymfocytose > 5 x 10^9/L på et tidspunkt siden første diagnose av KLL
    • Pasienter må ha B-celler som co-uttrykker CD5 med CD19 eller CD20
    • Pasienter som ikke har svak sIg- eller CD23-ekspresjon på leukemicellene sine, bør undersøkes for cyclin D1-overekspresjon eller t(11;14) for å utelukke mantelcellelymfom

  • For å bli vurdert som høyrisiko, må pasienter oppfylle følgende kriterier:

    • Minst 1 av følgende:

      • 17p sletting
      • 11q sletting
      • U-mutert IgV_H (≥ 98 % homologi)
      • Alder > 70 år
      • B_2M > 4

    • OG minst 1 av følgende:

      • Progressiv eller markert splenomegali og/eller lymfadenopati
      • Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (blodplater < 100 000/mm^3)
      • Vekttap over 10 % av kroppsvekten i løpet av de siste 6 månedene
      • NCI grad 2 eller 3 tretthet
      • Feber > 100,5° F eller nattesvette i > 2 uker uten tegn på infeksjon
      • Progressiv lymfocytose, med en økning på over 50 % over en 2-måneders periode eller en doblingstid på < 6 måneder

  • Ingen andre samtidige hormoner, kjemoterapi eller strålebehandling bortsett fra steroider for ny binyresvikt eller hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)

    • Ingen krav til kroniske kortikosteroider
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger normalt med mindre det skyldes Gilberts sykdom, hemolyse eller sykdomsinfiltrasjon i leveren
  • ASAT ≤ 2 ganger normalt med mindre det skyldes hemolyse eller sykdomsinfiltrasjon i leveren
  • Negativ graviditetstest
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen sekundær eller annen malignitet som vil begrense overlevelse til < 2 år

  • Ingen ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen ukompensert HIV uten tilstrekkelig CD4 (> 200/mm^3) og krever HIV-medisinering
  • Ingen aktiv hepatitt B-infeksjon
  • Ingen kjent G6PD-mangel
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som alvocidib, cyklofosfamid, rituximab eller andre midler brukt i denne studien
  • Ingen tidligere alvocidib
  • Ingen tidligere purinanalogbehandling
  • Ikke mer enn 1 tidligere behandling med et biologisk eller alkylerende middel
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (rituximab, cyklofosfamid, alvocidib)
Pasienter får rituximab IV over 4 timer på dag 1 (dag 1-3 i kurs 1), cyklofosfamid IV over 30-60 minutter på dag 1-3, og alvocidib IV over 4,5 timer på dag 1 og 8 (kun dag 8 i kurset) 1).
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Annen: Diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Alvocidib hydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • HMR 1275
  • L-868275
  • 4H-1-benzopyran-4-on, 2-(2-klorfenyl)-5,7-dihydroksy-8-(3-hydroksy-1-metyl-4-piperidinyl)-, hydroklorid, (-)-cis-
  • Flavopiridol hydroklorid
  • HL-275
  • L-86-8275
  • MDL 107.826A
  • MDL-107826A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose kombinasjonsbehandling med cyklofosfamid, alvocidib og rituximab
Tidsramme: 21 dager
Bestemmes ved å bruke CTEP Active Version av CTCAE.
21 dager
Behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved bruk av CTEP Active Version av CTCAE
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Flynn, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-01373 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • OSU 09089 (Annen identifikator: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • CDR0000666448
  • OSU-09089
  • 8267 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere