Ciklofoszfamid, alvocidib és rituximab magas kockázatú B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy B-sejtes prolymphocytás leukémia* (PLL) CLL-ből eredően

  • A betegek dokumentált B-sejtes limfocitózisa > 5 x 10^9/l volt valamikor a CLL kezdeti diagnózisa óta
  • A betegeknek olyan B-sejtekkel kell rendelkezniük, amelyek CD5-öt és CD19-et vagy CD20-at együtt expresszálnak
  • Azoknál a betegeknél, akiknek leukémiás sejtjeiken nincs halvány sIg vagy CD23 expresszió, meg kell vizsgálni a ciklin D1 túlzott expresszióját vagy a t(11;14)-t a köpenysejtes limfóma kizárása érdekében

• A magas kockázatú betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Az alábbiak közül legalább 1:

    • 17p törlés
    • 11q törlés
    • Nem mutált IgV_H (≥ 98%-os homológia)
    • Életkor > 70 év
    • B_2M > 4

  • ÉS az alábbiak közül legalább 1:

    • Progresszív vagy kifejezett splenomegalia és/vagy lymphadenopathia
    • Vérszegénység (hemoglobin < 11 g/dl) vagy thrombocytopenia (vérlemezkék < 100 000/mm^3)
    • A testtömeg 10%-át meghaladó súlycsökkenés az elmúlt 6 hónapban
    • NCI 2. vagy 3. fokozatú fáradtság
    • Láz > 100,5° F vagy éjszakai izzadás több mint 2 hétig fertőzés jele nélkül
    • Progresszív limfocitózis, 50%-ot meghaladó növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónap alatti megkétszerezési idővel

• Nincs más egyidejűleg alkalmazott hormon, kemoterápia vagy sugárterápia, kivéve az új mellékvese-elégtelenség esetén alkalmazott szteroidokat vagy a nem betegséggel összefüggő állapotok kezelésére szolgáló hormonokat (pl. inzulin cukorbetegség esetén)

  • Nincs szükség krónikus kortikoszteroidokra
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Bilirubin ≤ a normál 1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-kór, hemolízis vagy a májba való beszűrődés miatt következik be
• AST ≤ a normálérték 2-szerese, kivéve, ha hemolízis vagy májbetegség infiltrációja miatt
• Negatív terhességi teszt
• Nem terhes vagy szoptat
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs másodlagos vagy más rosszindulatú daganat, amely 2 év alatti túlélést korlátozna

• Nincs kontrollálatlan egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincs kompenzálatlan HIV megfelelő CD4 (> 200/mm^3) és HIV-gyógyszeres kezelés nélkül
• Nincs aktív hepatitis B fertőzés
• Nem ismert G6PD-hiány
• Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet az alvocidibhez, ciklofoszfamidhoz, rituximabhoz vagy más, ebben a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak volna.
• Nincs előzetes alvocidib
• Nincs korábbi purin analóg terápia
• Legfeljebb 1 előzetes kezelés biológiai vagy alkilezőszerrel
• Nincs más egyidejű vizsgálószer