巨细胞病毒 - 免疫预防性过继细胞治疗研究 (CMV-IMPACT)
一项 III 期随机研究，旨在研究采用细胞疗法 (ACT) 与常规抗病毒药物疗法联合治疗异基因造血干细胞移植后患者的 CMV 再激活事件
研究概览
详细说明
与其他疱疹病毒一样，CMV 感染被认为最常由潜伏病毒的再激活引起。 病毒的传播也可以通过供体骨髓输注或同种异体红细胞、白细胞或血小板输注发生。 在 CMV 血清阳性或从 CMV 血清阳性供体接受移植的同种异体造血干细胞（骨髓）移植患者中，CMV 经常重新激活，感染进展引起的疾病是感染发病率和死亡率的主要原因。 CMV 感染是这些患者接受免疫抑制的结果，也可能反映这些患者移植后免疫重建延迟。
现有证据表明，过继细胞疗法可能是治疗同种异体 HSCT 后病毒再激活的有效方法，并且诱导 GVHD 的风险最小。 对患者的主要优势可能是避免使用具有显着相关发病率且有时需要住院治疗的抗病毒药物进行长时间治疗。 在同胞供体环境中的有效性证明将加强将治疗扩展到无关供体环境的案例，因为在这种情况下，潜在的风险和收益都更大。 从药物经济学的角度来看，避免与这些治疗事件相关的成本可以抵消过继细胞疗法的成本。 许多问题仍未解决。 这些包括转移的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞群的相对贡献（这可能与最佳选择方法直接相关）、过继性细胞疗法是否改善随机设置结果的问题，同样重要的是，这样的问题是否免疫疗法可以在多中心基础上在少数学术机构之外进行。
这些考虑强调了在来自同胞供体 (CMV~IMPACT) 的 T 细胞耗尽同种异体 HSCT 后进行 CMV 预防性过继细胞治疗的随机 III 期研究的重要性。 有多种可用的 T 细胞耗竭方法，它们之间的差异可能会对免疫重建产生影响。 为了避免这种混杂影响，该研究将仅限于接受含阿仑单抗调节方案的患者。
总之，这项研究是一项多中心、前瞻性、对照、开放标签的 3 臂随机研究，比较单独的“最佳可用”标准抗病毒监测和治疗与“最佳可用”抗病毒监测和治疗加预防性过继细胞治疗使用通过 Gamma Catch 或多聚体选择技术选择的细胞进行治疗 (ACT)。 患者将被随机分配到：
A. 单独的标准最佳抗病毒药物疗法 B. 使用 Gamma Catch Selection 联合标准最佳抗病毒药物疗法制备的免疫预防（第 27 天）ACT C. 使用多聚体选择结合标准最佳抗病毒药物制备的免疫预防（第 27 天）ACT药物治疗
该研究将检验这样一个假设，即基于规定的 T 细胞剂量/千克受体体重的 CMV 特异性 ACT 可以增强移植后受损的 CMV 免疫功能，并减少原发性再激活事件后患者的复发再激活次数（从而减少对抗病毒药物治疗的需求）而不引起 GVHD 的增加。
将比较各个组的抗病毒治疗持续时间和再激活事件的次数，以及 GVHD 发生率。 将对过继性细胞疗法与无疗法（即无疗法）进行类似的分析。 (B+C) 对比 A)
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool Hospital
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London、英国
- Kings College Hospital
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London、英国、WC1E 6BT
- University College Hospital
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London、英国
- Royal Free Hospital
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Manchester、英国
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester、英国
- Christie Hospital
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Nottingham、英国
- City Hospital
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Southampton、英国
- Southampton General Hospital
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国
- Birmingham Heartlands Hospital
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、英国、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 合适的参与者将从已经计划接受 T 细胞耗尽的同胞供体 HSCT 的患者中选出。 标准将包括：
- 年满 18 岁
- 传染病筛查的阴性标记
- 接受同种异体 HSCT（结合 T 细胞耗竭和阿仑单抗）的 CMV 血清阳性且同胞供体为 CMV 血清阳性
- 捐赠者和患者的知情同意，并在 CMV 特异性 T 细胞输注之前进行评估（在产品发布之前确认）：
- 供体植入（中性粒细胞 > 0.5x109/l）
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 由于 GVHD 或其后遗症会使患者面临重大死亡风险的并存医疗问题
- HIV 感染并在 CMV 特异性 T 细胞输注之前进行评估（在产品发布之前确认）：
- 活动性急性 GVHD > I 级
- 同时使用全身性皮质类固醇
器官功能障碍测量
- 肌酐 > 200 uM/l
- 胆红素 > 50 uM/l
- ALT > 正常上限的 3 倍
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACT 加标准疗法
过继细胞疗法 (ACT) 使用多聚体或 Gamma Catch Selection 结合标准最佳可用抗病毒药物疗法制备
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CMV 特异性 T 细胞，HSCT 后 27 天单次输注
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有源比较器：最佳可用抗病毒药物治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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CMV 重新激活
大体时间：六个月
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六个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Karl S Peggs、University College London Hospitals
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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