Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytomegalovirus - Immunoprofylaktisk adoptiv cellulær terapiundersøgelse (CMV-IMPACT)

23. januar 2018 opdateret af: Cell Medica Ltd

En fase III randomiseret undersøgelse til at undersøge brugen af ​​adoptiv cellulær terapi (ACT) i kombination med konventionel antiviral lægemiddelterapi til behandling af CMV-reaktiveringsepisoder hos patienter efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den potentielle kliniske fordel ved profylaktisk cytomegalovirus (CMV)-specifik adoptiv cellulær terapi efter T-celle-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for at reducere tilbagevendende CMV-reaktivering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som med andre herpesvirus, menes CMV-infektion oftest at være resultatet af reaktivering af latent virus. Overførsel af virus kan også ske fra donormarvsinfusion eller fra allogene røde blodlegemer, leukocyt- eller blodpladetransfusioner. Hos en allogen hæmatopoietisk stamcelle (knoglemarv) transplanteret patient, som er CMV seropositiv eller modtager en transplantation fra en donor, som er CMV seropositiv, reaktiveres CMV hyppigt, og sygdom som følge af progression af infektion er en væsentlig årsag til infektiøs morbiditet og dødelighed. CMV-infektion er en konsekvens både af den immunsuppression, som disse patienter får, og kan også afspejle forsinket immunrekonstitution hos disse patienter efter transplantation.

Eksisterende beviser tyder på, at adoptiv cellulær terapi kan være en effektiv tilgang til behandling af viral reaktivering efter allo HSCT, med en minimal risiko for at inducere GVHD. Den største fordel for patienten er sandsynligvis undgåelse af længere behandlingsperioder med antivirale lægemidler, der har betydelige associerede sygeligheder og nogle gange kræver indlæggelse. Et bevis på effektivitet i søskendedonormiljøet ville styrke argumentet for at udvide behandlingen til ikke-relaterede donormiljøer, hvor både potentielle risici og fordele er større. Fra et farmakoøkonomisk synspunkt kunne undgåelse af omkostninger forbundet med disse behandlingsepisoder opveje omkostningerne ved adoptiv cellulær terapi. En række problemer er stadig uløste. Disse omfatter de relative bidrag fra overførte CD4+ og CD8+ T-cellepopulationer (som kan have direkte relevans for den bedste tilgang til selektion), spørgsmålet om, hvorvidt adoptiv cellulær terapi forbedrer resultaterne i en randomiseret setting, og lige så vigtigt spørgsmålet om, hvorvidt en sådan immunterapier kan leveres uden for rammerne af nogle få akademiske institutioner på multicenterbasis.

Disse overvejelser understreger vigtigheden af ​​at foretage et randomiseret fase III-studie af profylaktisk adoptiv cellulær terapi for CMV efter T-celle-depleteret allogen HSCT fra en søskendedonor (CMV~IMPACT). Der er flere metoder til udtømning af T-celler tilgængelige, og forskelle mellem dem vil sandsynligvis have en effekt på immunrekonstitution. For at undgå denne forvirrende indflydelse vil undersøgelsen være begrænset til patienter, der modtager alemtuzumab-holdige konditioneringsprotokoller.

Sammenfattende er dette studie et multicenter, prospektivt, kontrolleret, åbent 3-arms randomiseret studie, der sammenligner "bedst tilgængelige" standard antiviral monitorering og terapi alene med "bedst tilgængelige" antiviral monitorering og terapi plus profylaktisk adoptiv cellulær terapi (ACT) med celler udvalgt ved enten Gamma Catch eller Multimer Selection teknikker. Patienterne vil blive randomiseret til:

A. Standard bedste tilgængelige antivirale lægemiddelbehandling alene B. Immunprofylaktisk (Dag 27) ACT fremstillet ved brug af Gamma Catch Selection i kombination med standard bedst tilgængelige antiviral lægemiddelterapi C. Immunoprofylaktisk (Dag 27) ACT fremstillet ved hjælp af Multimer Selection i kombination med standard bedste tilgængelige antivirale lægemiddelbehandling lægemiddelbehandling

Undersøgelsen vil teste hypotesen om, at CMV-specifik ACT baseret på en ordineret T-celledosis/kg modtagerens kropsvægt kan forstærke den svækkede CMV-immunfunktion efter transplantation og reducere antallet af tilbagevendende reaktiveringer hos patienter efter en primær reaktiveringshændelse ( og derved reducere behovet for antiviral lægemiddelbehandling) uden at forårsage en stigning i GVHD.

Individuelle grupper vil blive sammenlignet for varigheden af ​​antiviral terapi og antallet af reaktiveringsepisoder plus GVHD-hyppighed. Lignende analyser vil blive udført for adoptiv cellulær terapi versus ingen terapi (dvs. (B+C) versus A)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Kings College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • University College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Christie Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • City Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Southampton General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Heartlands Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Egnede deltagere vil blive udvalgt blandt patienter, der allerede er planlagt til at gennemgå en T-celle-depleteret søskendedonor HSCT. Kriterierne vil omfatte:
  • Alder 18 år eller ældre
  • Negative markører for infektionssygdomme
  • Modtager af allogen HSCT (som inkorporerer T-celledepletering med alemtuzumab), som er CMV-seropositiv med en CMV-seropositiv søskendedonor
  • Informeret samtykke fra både donor og patient og skal vurderes før CMV-specifik T-celle-infusion (bekræftet før produktfrigivelse):
  • Donorengraftment (neutrofiler > 0,5x109/l)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Sameksisterende medicinske problemer, der ville placere patienten i betydelig risiko for død på grund af GVHD eller dens følgesygdomme
  • HIV-infektion og skal vurderes før CMV-specifik T-celle-infusion (bekræftet før produktfrigivelse):
  • Aktiv akut GVHD > Grad I
  • Samtidig brug af systemiske kortikosteroider

  • Organdysfunktion målt ved

    1. kreatinin > 200 uM/l
    2. bilirubin > 50 uM/l
    3. ALT > 3x øvre normalgrænse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ACT plus standard terapi
Adoptiv cellulær terapi (ACT) fremstillet ved hjælp af Multimer eller Gamma Catch Selection i kombination med standard bedste tilgængelige antivirale lægemiddelbehandling
Biologisk: Adoptiv cellulær terapi
CMV-specifikke T-celler, enkelt infusion 27 dage efter HSCT
Medicin: Bedste tilgængelige antivirale lægemiddelbehandling
  1. Intravenøs ganciclovir 5mg/kg to gange dagligt
  2. Oral valganciclovir 900 mg to gange dagligt
  3. Intravenøst ​​foscarnet 90 mg/kg to gange dagligt
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige antivirale lægemiddelbehandling
Medicin: Bedste tilgængelige antivirale lægemiddelbehandling
  1. Intravenøs ganciclovir 5mg/kg to gange dagligt
  2. Oral valganciclovir 900 mg to gange dagligt
  3. Intravenøst ​​foscarnet 90 mg/kg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CMV-reaktiveringer
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cell Medica Ltd

Samarbejdspartnere

Wellcome Trust
EMAS Pharma
Commitum AB
BioAnaLab

Efterforskere

  • Studiestol: Karl S Peggs, University College London Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2010

Først opslået (Skøn)

1. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CM-2008-01
  • 08/H0720/15 (Anden identifikator: REC)
  • 74928896 (Registry Identifier: ISRCTN)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektion

Kliniske forsøg med Adoptiv cellulær terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner