Cytomegalovirus - Studio di terapia cellulare adottiva immunoprofilattica (CMV-IMPACT)

Come con altri virus dell'herpes, si ritiene che l'infezione da CMV derivi più frequentemente dalla riattivazione del virus latente. La trasmissione del virus può avvenire anche per infusione di midollo di donatore o per trasfusioni allogeniche di globuli rossi, leucociti o piastrine. In un paziente trapiantato di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (midollo osseo) sieropositivo per CMV o sottoposto a trapianto da un donatore sieropositivo per CMV, il CMV si riattiva frequentemente e la malattia derivante dalla progressione dell'infezione è una delle principali cause di morbilità e mortalità infettiva. L'infezione da CMV è una conseguenza dell'immunosoppressione che questi pazienti ricevono e può anche riflettere una ritardata ricostituzione immunitaria in questi pazienti dopo il trapianto.

Le prove esistenti suggeriscono che la terapia cellulare adottiva può essere un approccio efficace per il trattamento della riattivazione virale dopo allo HSCT, con un rischio minimo di indurre GVHD. Il principale vantaggio per il paziente è probabilmente quello di evitare lunghi periodi di terapia con farmaci antivirali che hanno significative morbilità associate e talvolta richiedono cure ospedaliere. Una prova di efficacia nell'ambito del donatore fratello rafforzerebbe l'opportunità di estendere la terapia all'ambiente del donatore non imparentato, dove sia i potenziali rischi che i benefici sono maggiori. Da un punto di vista farmacoeconomico, evitare i costi associati a questi episodi di trattamento potrebbe compensare i costi della terapia cellulare adottiva. Una serie di questioni rimangono irrisolte. Questi includono i contributi relativi delle popolazioni di cellule T CD4+ e CD8+ trasferite (che possono avere rilevanza diretta per l'approccio migliore per la selezione), la questione se la terapia cellulare adottiva migliori i risultati in un contesto randomizzato e, altrettanto importante, la questione se tale le immunoterapie possono essere erogate al di fuori del contesto di poche istituzioni accademiche su base multicentrica.

Queste considerazioni sottolineano l'importanza di intraprendere uno studio randomizzato di fase III di terapia cellulare adottiva profilattica per CMV dopo HSCT allogenico impoverito di cellule T da un donatore di pari livello (CMV~IMPACT). Sono disponibili diversi metodi per l'esaurimento delle cellule T e le differenze tra loro avranno probabilmente un effetto sulla ricostituzione immunitaria. Al fine di evitare questa influenza confondente, lo studio sarà limitato ai pazienti che ricevono protocolli di condizionamento contenenti alemtuzumab.

In sintesi, questo studio è uno studio multicentrico, prospettico, controllato, in aperto, randomizzato a 3 bracci che confronta il monitoraggio e la terapia antivirale standard "migliore disponibile" da solo, con il monitoraggio e la terapia antivirale "migliore disponibile" più il cellulare adottivo profilattico terapia (ACT) con cellule selezionate mediante tecniche Gamma Catch o Multimer Selection. I pazienti saranno randomizzati a:

A. Migliore terapia farmacologica antivirale standard disponibile da sola B. Immunoprofilassi (giorno 27) ACT preparata utilizzando Gamma Catch Selection in combinazione con la migliore terapia farmacologica antivirale standard disponibile C. Immunoprofilattica (giorno 27) ACT preparata utilizzando Multimer Selection in combinazione con la migliore terapia antivirale standard disponibile terapia farmacologica

Lo studio verificherà l'ipotesi che l'ACT specifico per il CMV, basato su una dose prescritta di linfociti T/kg di peso corporeo del ricevente, possa aumentare la compromissione della funzione immunitaria del CMV dopo il trapianto e ridurre il numero di riattivazioni ricorrenti nei pazienti a seguito di un evento di riattivazione primaria. e quindi ridurre il fabbisogno di terapia farmacologica antivirale) senza causare un aumento della GVHD.

I singoli gruppi saranno confrontati per la durata della terapia antivirale e il numero di episodi di riattivazione, oltre all'incidenza di GVHD. Analisi simili verranno eseguite per la terapia cellulare adottiva rispetto a nessuna terapia (ad es. (B+C) contro A)