Cytomegalovirus - Immunoprofylaktisk adoptiv cellterapistudie (CMV-IMPACT)

Som med andra herpesvirus tros CMV-infektion oftast vara resultatet av reaktivering av latent virus. Överföring av viruset kan också ske från donatormärgsinfusion eller från allogena röda blodkroppar, leukocyter eller blodplättstransfusioner. Hos en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (benmärgs)patient som är CMV-seropositiv eller som får en transplantation från en donator som är CMV-seropositiv, reaktiveras CMV ofta och sjukdom som är ett resultat av infektionsprogression är en viktig orsak till smittsam sjuklighet och mortalitet. CMV-infektion är en följd både av den immunsuppression som dessa patienter får och kan också återspegla försenad immunrekonstitution hos dessa patienter efter transplantation.

Befintliga bevis tyder på att adoptiv cellterapi kan vara ett effektivt tillvägagångssätt för att behandla viral reaktivering efter allo HSCT, med en minimal risk för att inducera GVHD. Den största fördelen för patienten är sannolikt att undvika långa behandlingsperioder med antivirala läkemedel som har betydande associerade sjukligheter och ibland kräver slutenvård. Ett bevis på effekt i syskondonatormiljön skulle stärka argumenten för att utvidga behandlingen till den icke-relaterade donatormiljön, där både potentiella risker och fördelar är större. Ur en farmakoekonomisk synvinkel skulle undvikandet av kostnaderna förknippade med dessa behandlingsepisoder kunna kompensera kostnaderna för adoptiv cellterapi. Ett antal frågor är fortfarande olösta. Dessa inkluderar de relativa bidragen från överförda CD4+ och CD8+ T-cellpopulationer (som kan ha direkt relevans för den bästa metoden för selektion), frågan om huruvida adoptiv cellterapi förbättrar resultaten i en randomiserad miljö, och lika viktigt, frågan om huruvida sådan immunterapier kan levereras utanför ett fåtal akademiska institutioner på multicenterbasis.

Dessa överväganden understryker vikten av att genomföra en randomiserad fas III-studie av profylaktisk adoptiv cellulär terapi för CMV efter T-cellutarmad allogen HSCT från en syskondonator (CMV~IMPACT). Det finns flera metoder för utarmning av T-celler tillgängliga, och skillnader mellan dem kommer sannolikt att ha en effekt på immunrekonstitutionen. För att undvika detta förvirrande inflytande kommer studien att begränsas till patienter som får alemtuzumab-innehållande konditioneringsprotokoll.

Sammanfattningsvis är denna studie en multicenter, prospektiv, kontrollerad, öppen 3-arms randomiserad studie som jämför "bästa tillgängliga" standard antiviral övervakning och terapi ensam, med "bästa tillgängliga" antiviral övervakning och terapi plus profylaktisk adoptiv cellulär terapi (ACT) med celler selekterade med antingen Gamma Catch- eller Multimer Selection-tekniker. Patienterna kommer att randomiseras till:

A. Standard bästa tillgängliga antivirala läkemedelsbehandling enbart B. Immunprofylaktisk (Dag 27) ACT framställd med Gamma Catch Selection i kombination med standard bästa tillgängliga antivirala läkemedelsterapi C. Immunoprofylaktisk (Dag 27) ACT framställd med Multimer Selection i kombination med standard bästa tillgängliga antivirala läkemedel drogterapi

Studien kommer att testa hypotesen att CMV-specifik ACT baserat på en föreskriven T-cellsdos/kg mottagarens kroppsvikt kan förstärka den försämrade CMV-immunfunktionen efter transplantation och minska antalet återkommande reaktiveringar hos patienter efter en primär reaktiveringshändelse ( och därigenom minska behovet av antiviral läkemedelsbehandling) utan att orsaka en ökning av GVHD.

Individuella grupper kommer att jämföras med avseende på varaktighet av antiviral terapi och antal reaktiveringsepisoder, plus GVHD-incidens. Liknande analyser kommer att utföras för adoptiv cellulär terapi kontra ingen terapi (dvs. (B+C) kontra A)