Cytomegalovirus – studie imunoprofylaktické adoptivní buněčné terapie (CMV-IMPACT)

Stejně jako u jiných herpetických virů se předpokládá, že infekce CMV je nejčastěji výsledkem reaktivace latentního viru. K přenosu viru může dojít také infuzí dárcovské dřeně nebo alogenní transfuzí červených krvinek, leukocytů nebo krevních destiček. U pacienta po transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk (kostní dřeně), který je séropozitivní na CMV nebo dostává transplantaci od dárce, který je séropozitivní na CMV, se CMV často reaktivuje a onemocnění vyplývající z progrese infekce je hlavní příčinou infekční morbidity a mortality. CMV infekce je důsledkem imunosuprese, kterou tito pacienti dostávají, a může také odrážet opožděnou imunitní rekonstituci u těchto pacientů po transplantaci.

Existující důkazy naznačují, že adoptivní buněčná terapie může být účinným přístupem k léčbě virové reaktivace po allo HSCT, s minimálním rizikem indukce GVHD. Hlavní výhodou pro pacienta je pravděpodobně to, že se vyhne dlouhé době terapie antivirovými léky, které mají významné související morbidity a někdy vyžadují hospitalizaci. Důkaz účinnosti v prostředí sourozeneckého dárce by posílil argumenty pro rozšíření terapie na nepříbuzné dárce, kde jsou potenciální rizika i přínosy větší. Z farmakoekonomického hlediska by vyhnutí se nákladům spojeným s těmito léčebnými epizodami mohlo kompenzovat náklady na adoptivní buněčnou terapii. Řada problémů zůstává nevyřešena. Patří mezi ně relativní příspěvky přenesených populací CD4+ a CD8+ T lymfocytů (které mohou mít přímou relevanci pro nejlepší přístup k selekci), otázka, zda adoptivní buněčná terapie zlepšuje výsledky v randomizovaném uspořádání, a stejně důležité je to, zda taková imunoterapie mohou být poskytovány mimo prostředí několika akademických institucí na multicentrickém základě.

Tyto úvahy zdůrazňují důležitost provedení randomizované studie fáze III profylaktické adoptivní buněčné terapie CMV po alogenní HSCT s deplecí T buněk od sourozeneckého dárce (CMV~IMPACT). Existuje několik dostupných metod pro depleci T buněk a rozdíly mezi nimi budou mít pravděpodobně vliv na imunitní rekonstituci. Aby se zabránilo tomuto matoucímu vlivu, bude studie omezena na pacienty, kteří dostávají kondicionační protokoly obsahující alemtuzumab.

Stručně řečeno, tato studie je multicentrická, prospektivní, kontrolovaná, otevřená randomizovaná studie se 3 rameny, která srovnává „nejlépe dostupné“ standardní antivirové monitorování a samotnou terapii s „nejlépe dostupným“ antivirovým monitorováním a terapií plus profylaktické adoptivní buněčné terapie (ACT) s buňkami vybranými buď technikami Gamma Catch nebo Multimer Selection. Pacienti budou randomizováni do:

A. Standardní nejlépe dostupná antivirová léková terapie samotná B. Imunoprofylaktická (27. den) ACT připravená pomocí Gamma Catch Selection v kombinaci se standardní nejlepší dostupnou antivirovou terapií C. Imunoprofylaktická (den 27) ACT připravená pomocí Multimer Selection v kombinaci se standardními nejlepšími dostupnými antivirotiky medikamentózní terapie

Studie bude testovat hypotézu, že CMV-specifický ACT založený na předepsané dávce T-buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce může zvýšit zhoršenou imunitní funkci CMV po transplantaci a snížit počet rekurentních reaktivací u pacientů po primární reaktivační události ( a tím snížit potřebu antivirové lékové terapie), aniž by došlo ke zvýšení GVHD.

Jednotlivé skupiny budou porovnány z hlediska délky trvání antivirové terapie a počtu reaktivačních epizod plus incidence GVHD. Podobné analýzy budou provedeny pro adoptivní buněčnou terapii versus žádnou terapii (tj. (B+C) versus A)