Cytomegalovirus - Immunoprofylactisch onderzoek naar adoptieve cellulaire therapie (CMV-IMPACT)

Net als bij andere herpesvirussen, wordt aangenomen dat CMV-infectie het vaakst het gevolg is van reactivering van een latent virus. Overdracht van het virus kan ook plaatsvinden door infusie van donormerg of door transfusies van allogene rode bloedcellen, leukocyten of bloedplaatjes. Bij een allogene hematopoëtische stamcel (beenmerg) transplantatiepatiënt die CMV-seropositief is of een transplantatie krijgt van een donor die CMV-seropositief is, reactiveert CMV vaak en is ziekte als gevolg van de progressie van infectie een belangrijke oorzaak van infectieuze morbiditeit en mortaliteit. CMV-infectie is een gevolg van zowel de immunosuppressie die deze patiënten krijgen als kan ook een weerspiegeling zijn van een vertraagde immuunreconstitutie bij deze patiënten na transplantatie.

Bestaand bewijs suggereert dat adoptieve cellulaire therapie een effectieve benadering kan zijn voor de behandeling van virale reactivering na allo HSCT, met een minimaal risico op het induceren van GVHD. Het grote voordeel voor de patiënt is waarschijnlijk het vermijden van langdurige therapieperioden met antivirale medicatie die aanzienlijke geassocieerde morbiditeiten met zich meebrengt en soms intramurale zorg vereist. Een bewijs van werkzaamheid in de donorsetting van broers en zussen zou de argumenten versterken om de therapie uit te breiden naar de niet-verwante donorsetting, waar zowel de potentiële risico's als de voordelen groter zijn. Vanuit farmaco-economisch oogpunt zou het vermijden van de kosten die met deze behandelingsepisodes gepaard gaan, de kosten van adoptieve cellulaire therapie kunnen compenseren. Een aantal kwesties blijft onopgelost. Deze omvatten de relatieve bijdragen van overgedragen CD4+- en CD8+-T-celpopulaties (die direct relevant kunnen zijn voor de beste benadering voor selectie), de vraag of adoptieve cellulaire therapie de resultaten verbetert in een gerandomiseerde setting, en even belangrijk, de vraag of dergelijke immunotherapieën kunnen op multicenterbasis buiten de setting van een paar academische instellingen worden geleverd.

Deze overwegingen benadrukken het belang van het uitvoeren van een gerandomiseerde fase III-studie van profylactische adoptieve cellulaire therapie voor CMV na T-cel-verarmde allogene HSCT van een broer of zus donor (CMV~IMPACT). Er zijn meerdere methoden voor T-celdepletie beschikbaar, en verschillen daartussen zullen waarschijnlijk een effect hebben op de reconstitutie van het immuunsysteem. Om deze verwarrende invloed te voorkomen, zal het onderzoek worden beperkt tot patiënten die alemtuzumab-bevattende conditioneringsprotocollen krijgen.

Samengevat, deze studie is een multicenter, prospectieve, gecontroleerde, open-label 3-armige gerandomiseerde studie waarin alleen de 'best beschikbare' standaard antivirale monitoring en therapie wordt vergeleken met de 'best beschikbare' antivirale monitoring en therapie plus profylactische adoptieve cellulaire therapie (ACT) met cellen geselecteerd door ofwel de Gamma Catch- of Multimer-selectietechnieken. Patiënten worden gerandomiseerd naar:

A. Standaard best beschikbare antivirale medicamenteuze therapie alleen B. Immunoprofylactisch (dag 27) ACT bereid met behulp van Gamma Catch Selection in combinatie met standaard best beschikbare antivirale medicamenteuze therapie C. Immunoprofylactische (dag 27) ACT bereid met behulp van Multimer Selection in combinatie met standaard best beschikbare antivirale medicatie drugs therapie

De studie zal de hypothese testen dat CMV-specifieke ACT op basis van een voorgeschreven T-celdosis/kg lichaamsgewicht van de ontvanger, de verzwakte CMV-immuunfunctie na transplantatie kan versterken en het aantal terugkerende reactiveringen bij patiënten na een primaire reactiveringsgebeurtenis kan verminderen ( en daardoor de behoefte aan antivirale medicamenteuze therapie verminderen) zonder een toename van GVHD te veroorzaken.

Individuele groepen zullen worden vergeleken wat betreft de duur van de antivirale therapie en het aantal reactiveringsepisodes, plus de incidentie van GVHD. Soortgelijke analyses zullen worden uitgevoerd voor adoptieve cellulaire therapie versus geen therapie (d.w.z. (B+C) versus A)