Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цитомегаловирус - исследование иммунопрофилактической адоптивной клеточной терапии (CMV-IMPACT)

23 января 2018 г. обновлено: Cell Medica Ltd

Рандомизированное исследование фазы III по изучению использования адоптивной клеточной терапии (АКТ) в сочетании с традиционной противовирусной лекарственной терапией для лечения эпизодов реактивации ЦМВ у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Целью данного исследования является оценка потенциальной клинической пользы профилактической цитомегаловирусной (ЦМВ) специфической адоптивной клеточной терапии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с истощением Т-клеток для снижения рецидивирующей реактивации ЦМВ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Как и в случае с другими вирусами герпеса, считается, что ЦМВ-инфекция чаще всего возникает в результате реактивации латентного вируса. Передача вируса также может происходить при переливании донорского костного мозга или при переливании аллогенных эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов. У пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (костный мозг), которые являются серопозитивными по ЦМВ или получают трансплантат от донора, который является серопозитивным по ЦМВ, ЦМВ часто реактивируется, и заболевание, возникающее в результате прогрессирования инфекции, является основной причиной инфекционной заболеваемости и смертности. ЦМВ-инфекция является следствием как иммуносупрессии, которую получают эти пациенты, так и может отражать задержку восстановления иммунитета у этих пациентов после трансплантации.

Существующие данные свидетельствуют о том, что адоптивная клеточная терапия может быть эффективным подходом к лечению реактивации вируса после аллоТГСК с минимальным риском индукции РТПХ. Основным преимуществом для пациента, вероятно, будет избежание длительных периодов терапии противовирусными препаратами, которые имеют серьезные сопутствующие заболевания и иногда требуют стационарного лечения. Доказательство эффективности в условиях родственного донора укрепило бы аргументы в пользу расширения терапии на условиях неродственного донора, где как потенциальные риски, так и преимущества выше. С фармакоэкономической точки зрения избежание затрат, связанных с этими эпизодами лечения, могло бы компенсировать затраты на адоптивную клеточную терапию. Ряд вопросов остается нерешенным. К ним относятся относительный вклад перенесенных популяций CD4+ и CD8+ Т-клеток (который может иметь непосредственное отношение к наилучшему подходу к отбору), вопрос о том, улучшает ли адоптивная клеточная терапия исходы в рандомизированных условиях, и, что не менее важно, вопрос о том, иммунотерапия может проводиться за пределами нескольких академических учреждений на многоцентровой основе.

Эти соображения подчеркивают важность проведения рандомизированного исследования фазы III профилактической адоптивной клеточной терапии ЦМВ после аллогенной ТГСК с истощением Т-клеток от родственного донора (CMV~IMPACT). Существует несколько доступных методов истощения Т-клеток, и различия между ними, вероятно, будут влиять на восстановление иммунитета. Чтобы избежать этого мешающего влияния, исследование будет ограничено пациентами, получающими протоколы кондиционирования, содержащие алемтузумаб.

Таким образом, это исследование представляет собой многоцентровое проспективное контролируемое открытое рандомизированное исследование в 3 группах, в котором сравнивают только «наилучший доступный» стандартный антивирусный мониторинг и терапию с «наилучшим доступным» противовирусным мониторингом и терапией в сочетании с профилактической адоптивной клеточной терапией. терапия (ACT) с использованием клеток, отобранных с помощью методов Gamma Catch или Multimer Selection. Пациенты будут рандомизированы в:

A. Только стандартная наилучшая доступная противовирусная лекарственная терапия B. Иммунопрофилактическая (день 27) ACT, приготовленная с использованием Gamma Catch Selection в сочетании со стандартной наилучшей доступной противовирусной лекарственной терапией C. Иммунопрофилактическая (день 27) ACT, приготовленная с использованием Multimer Selection в сочетании со стандартным наилучшим доступным противовирусным лекарственная терапия

В исследовании будет проверена гипотеза о том, что ЦМВ-специфическая АКТ, основанная на предписанной дозе Т-клеток на кг массы тела реципиента, может усилить ослабленную иммунную функцию ЦМВ после трансплантации и уменьшить количество повторных реактиваций у пациентов после первичной реактивации. и тем самым снизить потребность в противовирусной лекарственной терапии), не вызывая увеличения РТПХ.

Отдельные группы будут сравниваться по продолжительности противовирусной терапии и количеству эпизодов реактивации, а также частоте РТПХ. Подобные анализы будут проводиться для адоптивной клеточной терапии по сравнению с отсутствием терапии (т.е. (В+С) по сравнению с А)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Kings College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
        • University College Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Christie Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • City Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство
        • Birmingham Heartlands Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подходящие участники будут выбраны из пациентов, уже запланированных на ТГСК родственного донора с истощением Т-клеток. Критерии будут включать:
  • Возраст 18 лет и старше
  • Отрицательные маркеры скрининга инфекционных заболеваний
  • Реципиент аллогенной ТГСК (которая включает истощение Т-клеток с помощью алемтузумаба), который является серопозитивным по ЦМВ с серопозитивным донором-родственником ЦМВ
  • Информированное согласие как донора, так и пациента, которое должно быть оценено до инфузии ЦМВ-специфических Т-клеток (подтверждено до выпуска продукта):
  • Приживление донорского трансплантата (нейтрофилы > 0,5x109/л)

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Сопутствующие медицинские проблемы, которые подвергают пациента значительному риску смерти из-за РТПХ или ее последствий.
  • ВИЧ-инфекция, подлежащая оценке перед инфузией ЦМВ-специфических Т-клеток (подтверждено до выпуска продукта):
  • Активная острая РТПХ > I степени
  • Одновременное применение системных кортикостероидов

  • Органная дисфункция, измеряемая

    1. креатинин > 200 мкМ/л
    2. билирубин > 50 мкМ/л
    3. ALT > 3x верхний предел нормы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АКТ плюс стандартная терапия
Adoptive Cellular Therapy (ACT), приготовленный с использованием Multimer или Gamma Catch Selection в сочетании со стандартной наилучшей доступной противовирусной лекарственной терапией
Биологический: Адоптивная клеточная терапия
ЦМВ-специфические Т-клетки, однократная инфузия через 27 дней после ТГСК
Лекарство: Наилучшая доступная противовирусная лекарственная терапия
  1. Внутривенно ганцикловир 5 мг/кг два раза в день
  2. Валганцикловир перорально 900 мг 2 раза в день
  3. Внутривенно фоскарнет 90 мг/кг два раза в день
Активный компаратор: Наилучшая доступная противовирусная лекарственная терапия
Лекарство: Наилучшая доступная противовирусная лекарственная терапия
  1. Внутривенно ганцикловир 5 мг/кг два раза в день
  2. Валганцикловир перорально 900 мг 2 раза в день
  3. Внутривенно фоскарнет 90 мг/кг два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Реактивация ЦМВ
Временное ограничение: Шесть месяцев
Шесть месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cell Medica Ltd

Соавторы

Wellcome Trust
EMAS Pharma
Commitum AB
BioAnaLab

Следователи

  • Учебный стул: Karl S Peggs, University College London Hospitals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CM-2008-01
  • 08/H0720/15 (Другой идентификатор: REC)
  • 74928896 (Идентификатор реестра: ISRCTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться