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Citomegalovírus - Estudo de Terapia Celular Adotiva Imunoprofilática (CMV-IMPACT)

23 de janeiro de 2018 atualizado por: Cell Medica Ltd

Um estudo randomizado de Fase III para investigar o uso de terapia celular adotiva (ACT) em combinação com terapia antiviral convencional para o tratamento de episódios de reativação de CMV em pacientes após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

O objetivo deste estudo é avaliar o benefício clínico potencial da terapia celular adotiva específica profilática para citomegalovírus (CMV) após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com depleção de células T para reduzir a reativação recorrente do CMV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tal como acontece com outros vírus do herpes, acredita-se que a infecção por CMV resulte mais frequentemente da reativação do vírus latente. A transmissão do vírus também pode ocorrer por infusão de medula doadora ou por transfusões alogênicas de hemácias, leucócitos ou plaquetas. Em um paciente com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (medula óssea) soropositivo para CMV ou que recebe um transplante de um doador soropositivo para CMV, o CMV frequentemente é reativado e a doença resultante da progressão da infecção é a principal causa de morbidade e mortalidade infecciosa. A infecção por CMV é uma consequência da imunossupressão que esses pacientes recebem e também pode refletir o atraso na reconstituição imune desses pacientes após o transplante.

As evidências existentes sugerem que a terapia celular adotiva pode ser uma abordagem eficaz para tratar a reativação viral após o alo TCTH, com um risco mínimo de induzir DECH. A maior vantagem para o paciente provavelmente é evitar longos períodos de terapia com medicamentos antivirais que têm morbidades associadas significativas e, às vezes, requerem internação. Uma prova de eficácia no ambiente de doadores irmãos fortaleceria o argumento para estender a terapia ao ambiente de doadores não aparentados, onde tanto os riscos quanto os benefícios potenciais são maiores. Do ponto de vista farmacoeconômico, evitar os custos associados a esses episódios de tratamento poderia compensar os custos da terapia celular adotiva. Uma série de questões permanecem sem solução. Isso inclui as contribuições relativas das populações de células T CD4+ e CD8+ transferidas (que podem ter relevância direta para a melhor abordagem de seleção), a questão de saber se a terapia celular adotiva melhora os resultados em um ambiente randomizado e, igualmente importante, a questão de saber se tal as imunoterapias podem ser realizadas fora do ambiente de algumas instituições acadêmicas em uma base multicêntrica.

Essas considerações enfatizam a importância de realizar um estudo randomizado de fase III de terapia celular adotiva profilática para CMV após HSCT alogênico com depleção de células T de um doador irmão (CMV ~ IMPACT). Existem vários métodos para a depleção de células T disponíveis, e as diferenças entre eles provavelmente afetarão a reconstituição imune. Para evitar essa influência confusa, o estudo será restrito a pacientes recebendo protocolos de condicionamento contendo alentuzumabe.

Em resumo, este estudo é um estudo multicêntrico, prospectivo, controlado, aberto, randomizado, de 3 braços, comparando o monitoramento e terapia antiviral padrão 'melhor disponível' sozinho, com o monitoramento e terapia antiviral 'melhor disponível' mais profilático celular adotivo terapia (ACT) com células selecionadas pelas técnicas Gamma Catch ou Multimer Selection. Os pacientes serão randomizados para:

A. Melhor terapia antiviral padrão disponível isoladamente B. ACT imunoprofilático (dia 27) preparado usando Seleção Gamma Catch em combinação com a melhor terapia antiviral padrão disponível C. ACT imunoprofilático (dia 27) preparado usando Seleção Multimer em combinação com o melhor antiviral padrão disponível terapia medicamentosa

O estudo testará a hipótese de que o ACT específico para CMV, baseado em uma dose prescrita de células T/kg de peso corporal do receptor, pode aumentar a função imune prejudicada do CMV pós-transplante e reduzir o número de reativações recorrentes em pacientes após um evento de reativação primária ( e, assim, reduzir a necessidade de terapia com drogas antivirais) sem causar aumento da DECH.

Grupos individuais serão comparados quanto à duração da terapia antiviral e número de episódios de reativação, além da incidência de GVHD. Análises semelhantes serão realizadas para terapia celular adotiva versus nenhuma terapia (ou seja, (B+C) versus A)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Reino Unido
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Reino Unido
        • Kings College Hospital
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College Hospital
      • London, Reino Unido
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Reino Unido
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Reino Unido
        • Christie Hospital
      • Nottingham, Reino Unido
        • City Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido
        • Birmingham Heartlands Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes adequados serão selecionados a partir de pacientes já programados para se submeter a um HSCT de doador irmão com depleção de células T. Os critérios incluirão:
  • Idade 18 anos ou mais
  • Marcadores negativos da triagem de doenças infecciosas
  • Receptor de TCTH alogênico (que incorpora depleção de células T com alemtuzumabe) que é soropositivo para CMV com um doador irmão soropositivo para CMV
  • Consentimento informado do doador e do paciente e para ser avaliado antes da infusão de células T específicas para CMV (confirmado antes do lançamento do produto):
  • Enxerto de doador (neutrófilos > 0,5x109/l)

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Problemas médicos coexistentes que colocariam o paciente em risco significativo de morte devido à DECH ou suas sequelas
  • Infecção por HIV e a ser avaliada antes da infusão de células T específicas para CMV (confirmado antes do lançamento do produto):
  • DECH aguda ativa > Grau I
  • Uso concomitante de corticosteroides sistêmicos

  • Disfunção orgânica medida por

    1. creatinina > 200 uM/l
    2. bilirrubina > 50 uM/l
    3. ALT > 3x limite superior do normal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ACT mais terapia padrão
Terapia celular adotiva (ACT) preparada usando Multimer ou seleção de captura gama em combinação com a melhor terapia antiviral padrão disponível
Biológico: Terapia Celular Adotiva
Células T específicas para CMV, infusão única 27 dias após o TCTH
Medicamento: Melhor terapia antiviral disponível
  1. Ganciclovir intravenoso 5mg/kg duas vezes ao dia
  2. Valganciclovir oral 900mg duas vezes ao dia
  3. Foscarnet intravenoso 90 mg/kg duas vezes ao dia
Comparador Ativo: Melhor terapia antiviral disponível
Medicamento: Melhor terapia antiviral disponível
  1. Ganciclovir intravenoso 5mg/kg duas vezes ao dia
  2. Valganciclovir oral 900mg duas vezes ao dia
  3. Foscarnet intravenoso 90 mg/kg duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Reativações CMV
Prazo: Seis meses
Seis meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cell Medica Ltd

Colaboradores

Wellcome Trust
EMAS Pharma
Commitum AB
BioAnaLab

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Karl S Peggs, University College London Hospitals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

1 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CM-2008-01
  • 08/H0720/15 (Outro identificador: REC)
  • 74928896 (Identificador de registro: ISRCTN)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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