Cytomégalovirus - Étude sur la thérapie cellulaire adoptive immunoprophylactique (CMV-IMPACT)

Comme avec d'autres virus de l'herpès, on pense que l'infection à CMV résulte le plus souvent de la réactivation d'un virus latent. La transmission du virus peut également se produire à partir d'une perfusion de moelle osseuse d'un donneur ou de transfusions allogéniques de globules rouges, de leucocytes ou de plaquettes. Chez un patient transplanté allogénique de cellules souches hématopoïétiques (moelle osseuse) séropositif pour le CMV ou recevant une greffe d'un donneur séropositif pour le CMV, le CMV se réactive fréquemment et la maladie résultant de la progression de l'infection est une cause majeure de morbidité et de mortalité infectieuses. L'infection à CMV est une conséquence à la fois de l'immunosuppression subie par ces patients et peut également refléter un retard de reconstitution immunitaire chez ces patients après la greffe.

Les preuves existantes suggèrent que la thérapie cellulaire adoptive peut être une approche efficace pour traiter la réactivation virale après allo HSCT, avec un risque minimal d'induction de GVHD. Le principal avantage pour le patient est probablement d'éviter de longues périodes de traitement avec des médicaments antiviraux qui ont des morbidités associées importantes et nécessitent parfois des soins hospitaliers. Une preuve d'efficacité dans le contexte d'un donneur frère/sœur renforcerait les arguments en faveur de l'extension de la thérapie au contexte d'un donneur non apparenté, où les risques et les avantages potentiels sont plus importants. D'un point de vue pharmacoéconomique, l'évitement des coûts associés à ces épisodes de traitement pourrait compenser les coûts de la thérapie cellulaire adoptive. Un certain nombre de problèmes restent non résolus. Celles-ci incluent les contributions relatives des populations de lymphocytes T CD4+ et CD8+ transférées (qui peuvent avoir une pertinence directe pour la meilleure approche de sélection), la question de savoir si la thérapie cellulaire adoptive améliore les résultats dans un cadre randomisé et, tout aussi important, la question de savoir si de telles les immunothérapies peuvent être dispensées en dehors du cadre de quelques établissements universitaires sur une base multicentrique.

Ces considérations soulignent l'importance d'entreprendre une étude randomisée de phase III sur la thérapie cellulaire adoptive prophylactique pour le CMV après une GCSH allogénique appauvrie en lymphocytes T d'un frère donneur (CMV ~ IMPACT). Il existe plusieurs méthodes de déplétion des lymphocytes T disponibles, et les différences entre elles auront probablement un effet sur la reconstitution immunitaire. Afin d'éviter cette influence confusionnelle, l'étude sera limitée aux patients recevant des protocoles de conditionnement contenant de l'alemtuzumab.

En résumé, cette étude est une étude multicentrique, prospective, contrôlée, ouverte, randomisée à 3 bras comparant la « meilleure » ​​surveillance antivirale standard disponible et la thérapie seule, avec la « meilleure surveillance et thérapie antivirale disponible » plus une thérapie cellulaire adoptive prophylactique. (ACT) avec des cellules sélectionnées soit par les techniques Gamma Catch ou Multimer Selection. Les patients seront randomisés pour :

A. Meilleur traitement médicamenteux antiviral disponible standard seul B. ACT immunoprophylactique (jour 27) préparé à l'aide de la sélection Gamma Catch en association avec le meilleur traitement médicamenteux antiviral disponible standard C. ACT immunoprophylactique (jour 27) préparé à l'aide de la sélection multimère en association avec le meilleur antiviral disponible standard pharmacothérapie

L'étude testera l'hypothèse selon laquelle l'ACT spécifique au CMV, basée sur une dose prescrite de lymphocytes T/kg de poids corporel du receveur, peut augmenter la fonction immunitaire CMV altérée après la greffe et réduire le nombre de réactivations récurrentes chez les patients après un événement de réactivation primaire ( et réduire ainsi la nécessité d'un traitement médicamenteux antiviral) sans provoquer d'augmentation de la GVHD.

Les groupes individuels seront comparés pour la durée du traitement antiviral et le nombre d'épisodes de réactivation, ainsi que l'incidence de la GVHD. Des analyses similaires seront effectuées pour la thérapie cellulaire adoptive par rapport à l'absence de thérapie (c.-à-d. (B+C) contre A)