Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytomegalovirus - Immunoprofylaktinen adoptiivinen soluterapiatutkimus (CMV-IMPACT)

tiistai 23. tammikuuta 2018 päivittänyt: Cell Medica Ltd

Vaiheen III satunnaistettu tutkimus Adoptiivisen soluterapian (ACT) käytön tutkimiseksi yhdessä tavanomaisen antiviraalisen lääkehoidon kanssa CMV-reaktivaatiojaksojen hoidossa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida profylaktisen sytomegalovirus (CMV) -spesifisen adoptiivisen soluhoidon mahdollista kliinistä hyötyä T-soluista poistettujen allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen toistuvan CMV-reaktivaation vähentämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuten muidenkin herpesvirusten kohdalla, CMV-infektion uskotaan johtuvan useimmiten piilevän viruksen uudelleenaktivoitumisesta. Viruksen leviäminen voi tapahtua myös luovuttajan luuytimen infuusion kautta tai allogeenisten punasolujen, leukosyyttien tai verihiutaleiden siirroista. Allogeenisellä hematopoieettisella kantasolulla (luuytimen) siirtopotilaalla, joka on CMV-seropositiivinen tai joka saa siirtoa CMV-seropositiiviselta luovuttajalta, CMV aktivoituu usein uudelleen ja infektion etenemisestä johtuva sairaus on pääasiallinen tartuntatautien ja -kuolleisuuden syy. CMV-infektio on seuraus sekä näiden potilaiden saamasta immunosuppressiosta, että se voi myös heijastaa näiden potilaiden immuunijärjestelmän viivästymistä elinsiirron jälkeen.

Olemassa olevat todisteet viittaavat siihen, että adoptiivinen soluterapia voi olla tehokas tapa hoitaa viruksen uudelleenaktivaatiota allo HSCT:n jälkeen minimaalisella GVHD:n indusoimisriskillä. Suurin etu potilaan kannalta on todennäköisesti pitkien hoitojaksojen välttäminen viruslääkkeillä, joihin liittyy merkittäviä sairastuuksia ja jotka joskus vaativat sairaalahoitoa. Todistaminen tehokkuudesta sisarusluovuttajaympäristössä vahvistaisi tarvetta laajentaa hoitoa riippumattomaan luovuttajaympäristöön, jossa sekä mahdolliset riskit että hyödyt ovat suuremmat. Farmakotaloudellisesta näkökulmasta näihin hoitojaksoihin liittyvien kustannusten välttäminen voisi kompensoida adoptiivisen soluhoidon kustannukset. Useita ongelmia on edelleen ratkaisematta. Näitä ovat siirrettyjen CD4+- ja CD8+ T-solupopulaatioiden suhteellinen osuus (jolla voi olla suoraa merkitystä parhaan valintatavan kannalta), kysymys siitä, parantaako adoptiivinen soluterapia tuloksia satunnaistetussa ympäristössä, ja yhtä tärkeä kysymys, onko Immuunihoitoja voidaan antaa muutamien akateemisen laitoksen ulkopuolella monikeskuspohjaisesti.

Nämä pohdinnat korostavat satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen tärkeyttä CMV:n profylaktisesta adoptiivisesta soluterapiasta sen jälkeen, kun T-soluista on poistettu allogeeninen HSCT sisarusluovuttajalta (CMV~IMPACT). T-solujen ehtymiseen on saatavilla useita menetelmiä, ja niiden väliset erot vaikuttavat todennäköisesti immuunijärjestelmän palautumiseen. Tämän hämmentävän vaikutuksen välttämiseksi tutkimus rajoitetaan potilaisiin, jotka saavat alemtutsumabia sisältäviä hoitomenetelmiä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus on monikeskus, prospektiivinen, kontrolloitu, avoin 3-haarainen satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan "paras saatavilla olevaa" standardia virustenvastaista seurantaa ja hoitoa yksinään "paras saatavilla oleva" virusten vastainen seuranta ja hoito sekä profylaktinen adoptiivinen soluhoito. terapiaa (ACT) joko Gamma Catch- tai Multimer Selection -tekniikalla valituilla soluilla. Potilaat satunnaistetaan seuraaviin:

A. Tavallinen paras saatavilla oleva viruslääkehoito yksin B. Immunoprofylaktinen (päivä 27) ACT, joka on valmistettu käyttämällä Gamma Catch Selectionia yhdessä tavallisen parhaan saatavilla olevan viruslääkehoidon kanssa C. Immunoprofylaktinen (päivä 27) ACT, joka on valmistettu käyttämällä Multimer Selectionia yhdessä tavallisen parhaan saatavilla olevan viruslääkkeen kanssa huumeterapia

Tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan CMV-spesifinen ACT, joka perustuu määrättyyn T-soluannokseen/kg vastaanottajan ruumiinpainoa, voi lisätä heikentynyttä CMV-immuunitoimintaa transplantaation jälkeen ja vähentää toistuvien reaktivaatioiden määrää potilailla ensisijaisen reaktivaatiotapahtuman jälkeen ( ja siten vähentää viruslääkehoidon tarvetta) aiheuttamatta GVHD:n kasvua.

Yksittäisiä ryhmiä verrataan antiviraalisen hoidon keston ja reaktivaatiojaksojen määrän sekä GVHD:n esiintyvyyden suhteen. Samanlaisia ​​analyyseja tehdään adoptiiviselle soluterapialle verrattuna ei-terapiaan (ts. (B+C) vs. A)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

89

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Liverpool Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Kings College Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
        • University College Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Christie Hospital
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • City Hospital
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Southampton General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Birmingham Heartlands Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sopivat osallistujat valitaan potilaista, joille on jo suunniteltu T-solupuutteisen sisaruksen luovuttajan HSCT. Kriteereihin kuuluvat:
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  • Tartuntatautinäytön negatiiviset markkerit
  • Allogeenisen HSCT:n vastaanottaja (joka sisältää T-solujen ehtymisen alemtutsumabin kanssa), joka on CMV-seropositiivinen CMV-seropositiivisen sisarusluovuttajan kanssa
  • Tietoinen suostumus sekä luovuttajalta että potilaalta ja arvioitava ennen CMV-spesifistä T-soluinfuusiota (vahvistettu ennen tuotteen vapauttamista):
  • Luovuttajasiirre (neutrofiilit > 0,5 x 109/l)

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Samanaikaiset lääketieteelliset ongelmat, jotka aiheuttaisivat potilaan merkittävän kuolemanriskin GVHD:n tai sen seurausten vuoksi
  • HIV-infektio ja se on arvioitava ennen CMV-spesifistä T-soluinfuusiota (vahvistettu ennen tuotteen vapauttamista):
  • Aktiivinen akuutti GVHD > Grade I
  • Systeemisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö

  • Elinten toimintahäiriö mitattuna

    1. kreatiniini > 200 uM/l
    2. bilirubiini > 50 uM/l
    3. ALT > 3x normaalin yläraja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ACT plus tavallinen hoito
Adoptive Cellular Therapy (ACT), joka on valmistettu käyttämällä Multimer- tai Gamma Catch Selection -toimintoa yhdessä tavallisen parhaan saatavilla olevan viruslääkehoidon kanssa
Biologinen: Adoptiivinen soluterapia
CMV-spesifiset T-solut, yksi infuusio 27 päivää HSCT:n jälkeen
Lääke: Paras saatavilla oleva viruslääkehoito
  1. Laskimonsisäinen gansikloviiri 5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa
  2. Suun kautta otettava valgansikloviiri 900 mg kahdesti päivässä
  3. Suonensisäinen foskarnetti 90 mg/kg kahdesti päivässä
Active Comparator: Paras saatavilla oleva viruslääkehoito
Lääke: Paras saatavilla oleva viruslääkehoito
  1. Laskimonsisäinen gansikloviiri 5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa
  2. Suun kautta otettava valgansikloviiri 900 mg kahdesti päivässä
  3. Suonensisäinen foskarnetti 90 mg/kg kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CMV-uudelleenaktivaatiot
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
Kuusi kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cell Medica Ltd

Yhteistyökumppanit

Wellcome Trust
EMAS Pharma
Commitum AB
BioAnaLab

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Karl S Peggs, University College London Hospitals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CM-2008-01
  • 08/H0720/15 (Muu tunniste: REC)
  • 74928896 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Adoptiivinen soluterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa