Citomegalovirus - Estudio de terapia celular adoptiva inmunoprofiláctica (CMV-IMPACT)

Al igual que con otros virus del herpes, se cree que la infección por CMV es el resultado más frecuente de la reactivación del virus latente. La transmisión del virus también puede ocurrir a partir de la infusión de médula de un donante o de transfusiones alogénicas de glóbulos rojos, leucocitos o plaquetas. En un paciente alogénico de trasplante de células madre hematopoyéticas (médula ósea) que es seropositivo para CMV o que recibe un trasplante de un donante que es seropositivo para CMV, el CMV se reactiva con frecuencia y la enfermedad resultante de la progresión de la infección es una causa importante de morbilidad y mortalidad infecciosa. La infección por CMV es una consecuencia tanto de la inmunosupresión que reciben estos pacientes como también puede reflejar un retraso en la reconstitución inmunitaria en estos pacientes después del trasplante.

La evidencia existente sugiere que la terapia celular adoptiva puede ser un enfoque eficaz para tratar la reactivación viral después de un HSCT alogénico, con un riesgo mínimo de inducir GVHD. Es probable que la principal ventaja para el paciente sea evitar períodos prolongados de terapia con medicamentos antivirales que tienen morbilidades asociadas significativas y, a veces, requieren atención hospitalaria. Una prueba de eficacia en el entorno de donantes hermanos fortalecería el caso para extender la terapia al entorno de donantes no emparentados, donde tanto los riesgos como los beneficios potenciales son mayores. Desde un punto de vista farmacoeconómico, evitar los costes asociados a estos episodios de tratamiento podría compensar los costes de la terapia celular adoptiva. Una serie de cuestiones siguen sin resolverse. Estos incluyen las contribuciones relativas de las poblaciones de células T CD4+ y CD8+ transferidas (que pueden tener relevancia directa para el mejor enfoque para la selección), la cuestión de si la terapia celular adoptiva mejora los resultados en un entorno aleatorio y, lo que es igualmente importante, la cuestión de si tal las inmunoterapias se pueden administrar fuera del marco de unas pocas instituciones académicas de forma multicéntrica.

Estas consideraciones enfatizan la importancia de emprender un estudio aleatorizado de fase III de terapia celular adoptiva profiláctica para CMV luego de un HSCT alogénico con depleción de células T de un hermano donante (CMV~IMPACT). Existen múltiples métodos disponibles para el agotamiento de las células T, y las diferencias entre ellos probablemente tendrán un efecto en la reconstitución inmunitaria. Para evitar esta influencia de confusión, el estudio se limitará a pacientes que reciben protocolos de acondicionamiento que contienen alemtuzumab.

En resumen, este estudio es un estudio multicéntrico, prospectivo, controlado, abierto, aleatorizado, de 3 brazos, que compara el control y la terapia antiviral estándar "mejor disponible" solo, con el control y la terapia antiviral "mejor disponible" más terapia celular adoptiva profiláctica. (ACT) con células seleccionadas mediante las técnicas Gamma Catch o Multimer Selection. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a:

A. El mejor tratamiento farmacológico antiviral estándar disponible solo B. ACT inmunoprofiláctico (día 27) preparado con Gamma Catch Selection en combinación con el mejor tratamiento farmacológico antiviral estándar disponible C. ACT inmunoprofiláctico (día 27) preparado con Multimer Selection en combinación con el mejor antiviral estándar disponible terapia de drogas

El estudio probará la hipótesis de que la ACT específica para CMV basada en una dosis prescrita de células T/kg de peso corporal del receptor, puede aumentar la función inmunitaria contra el CMV deteriorada después del trasplante y reducir el número de reactivaciones recurrentes en pacientes después de un evento de reactivación primaria ( y por lo tanto reducir el requerimiento de terapia con medicamentos antivirales) sin causar un aumento en la GVHD.

Los grupos individuales se compararán en cuanto a la duración de la terapia antiviral y el número de episodios de reactivación, además de la incidencia de GVHD. Se realizarán análisis similares para la terapia celular adoptiva frente a ninguna terapia (es decir, (B+C) contra A)