Cytomegalovirus – Studie zur immunprophylaktischen adoptiven Zelltherapie (CMV-IMPACT)

Wie bei anderen Herpesviren geht man davon aus, dass die CMV-Infektion am häufigsten aus der Reaktivierung eines latenten Virus resultiert. Die Übertragung des Virus kann auch durch Spendermarkinfusion oder durch allogene Erythrozyten-, Leukozyten- oder Blutplättchentransfusionen erfolgen. Bei einem Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Knochenmark), der CMV-seropositiv ist oder ein Transplantat von einem CMV-seropositiven Spender erhält, reaktiviert sich CMV häufig, und die aus dem Fortschreiten der Infektion resultierende Erkrankung ist eine Hauptursache für infektiöse Morbidität und Mortalität. Die CMV-Infektion ist eine Folge der Immunsuppression, die diese Patienten erhalten, und kann auch eine verzögerte Immunrekonstitution bei diesen Patienten nach der Transplantation widerspiegeln.

Bestehende Beweise deuten darauf hin, dass die adoptive Zelltherapie ein wirksamer Ansatz zur Behandlung der viralen Reaktivierung nach allo HSCT sein kann, mit einem minimalen Risiko, eine GVHD zu induzieren. Der Hauptvorteil für den Patienten besteht wahrscheinlich in der Vermeidung längerer Therapieperioden mit antiviralen Medikamenten, die mit erheblichen Morbiditäten einhergehen und manchmal eine stationäre Behandlung erfordern. Ein Wirksamkeitsnachweis im Umfeld von Geschwisterspendern würde die Argumente für eine Ausweitung der Therapie auf das Umfeld nicht verwandter Spender stärken, wo sowohl die potenziellen Risiken als auch der Nutzen größer sind. Aus pharmakoökonomischer Sicht könnte die Vermeidung der mit diesen Behandlungsepisoden verbundenen Kosten die Kosten einer adoptiven Zelltherapie ausgleichen. Eine Reihe von Problemen bleibt ungelöst. Dazu gehören die relativen Beiträge übertragener CD4+- und CD8+-T-Zellpopulationen (die möglicherweise eine direkte Relevanz für den besten Auswahlansatz haben), die Frage, ob eine adoptive Zelltherapie die Ergebnisse in einer randomisierten Umgebung verbessert, und, ebenso wichtig, die Frage, ob dies der Fall ist Immuntherapien können außerhalb des Rahmens einiger akademischer Einrichtungen auf multizentrischer Basis durchgeführt werden.

Diese Überlegungen unterstreichen die Bedeutung der Durchführung einer randomisierten Phase-III-Studie zur prophylaktischen adoptiven Zelltherapie für CMV nach T-Zell-depletierter allogener HSCT von einem Geschwisterspender (CMV~IMPACT). Es stehen mehrere Methoden zur T-Zell-Depletion zur Verfügung, und Unterschiede zwischen ihnen wirken sich wahrscheinlich auf die Immunrekonstitution aus. Um diesen verwirrenden Einfluss zu vermeiden, wird die Studie auf Patienten beschränkt, die Alemtuzumab-haltige Konditionierungsprotokolle erhalten.

Zusammenfassend ist diese Studie eine multizentrische, prospektive, kontrollierte, unverblindete, 3-armige, randomisierte Studie, die die „beste verfügbare“ antivirale Standardüberwachung und -therapie allein mit der „besten verfügbaren“ antiviralen Überwachung und Therapie plus prophylaktische adoptive Zelltherapie vergleicht Therapie (ACT) mit Zellen, die entweder durch die Gamma-Catch- oder Multimer-Selektionstechniken selektiert wurden. Die Patienten werden randomisiert:

A. Beste verfügbare antivirale Standardtherapie allein B. Immunprophylaktische (Tag 27) ACT, hergestellt mit Gamma Catch Selection in Kombination mit der besten verfügbaren antiviralen Standardtherapie C. Immunprophylaktische (Tag 27) ACT, hergestellt mit Multimer Selection in Kombination mit dem besten verfügbaren antiviralen Standard Drogen Therapie

Die Studie wird die Hypothese testen, dass CMV-spezifische ACT, basierend auf einer vorgeschriebenen T-Zell-Dosis/kg Körpergewicht des Empfängers, die beeinträchtigte CMV-Immunfunktion nach der Transplantation verstärken und die Anzahl wiederkehrender Reaktivierungen bei Patienten nach einem primären Reaktivierungsereignis reduzieren kann ( und dadurch den Bedarf an antiviraler medikamentöser Therapie verringern), ohne eine Erhöhung der GVHD zu verursachen.

Einzelne Gruppen werden hinsichtlich der Dauer der antiviralen Therapie und der Anzahl der Reaktivierungsepisoden sowie der GVHD-Inzidenz verglichen. Ähnliche Analysen werden für die adoptive Zelltherapie im Vergleich zu keiner Therapie durchgeführt (d. h. (B+C) gegen A)