Citomegalovírus – Immunprofilaktikus örökbefogadó sejtterápiás vizsgálat (CMV-IMPACT)
III. fázisú randomizált vizsgálat az adoptív celluláris terápia (ACT) hagyományos vírusellenes gyógyszeres terápiával kombinált alkalmazásának vizsgálatára a CMV reaktivációs epizódok kezelésére allogén vérképző őssejt-transzplantációt követő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A többi herpeszvírushoz hasonlóan a CMV-fertőzésről úgy gondolják, hogy leggyakrabban a látens vírus reaktiválódása eredménye. A vírus átvitele történhet donor velőinfúzióból vagy allogén vörösvértest-, leukocita- vagy vérlemezke-transzfúzióból is. CMV szeropozitív vagy CMV szeropozitív donortól származó transzplantációban részesülő allogén hematopoietikus őssejt- (csontvelő-) átültetett betegekben a CMV gyakran újraaktiválódik, és a fertőzés progressziójából származó betegség a fertőző morbiditás és mortalitás fő oka. A CMV-fertőzés egyrészt az ezekben a betegekben kapott immunszuppresszió következménye, másrészt a transzplantáció utáni késleltetett immunrekonstitúciót is tükrözheti ezeknél a betegeknél.
A meglévő bizonyítékok arra utalnak, hogy az adoptív celluláris terápia hatékony módszer lehet az allo HSCT-t követő vírus-reaktiváció kezelésére, a GVHD kiváltásának minimális kockázatával. A fő előny a páciens számára valószínűleg az, hogy elkerüli a hosszan tartó vírusellenes gyógyszerekkel végzett kezelést, amelyek jelentős járulékos morbiditásokkal járnak, és néha fekvőbeteg-ellátást igényelnek. A hatékonyság bizonyítása a testvérdonor környezetben megerősítené a terápia kiterjesztését a nem rokon donor környezetre, ahol a lehetséges kockázatok és előnyök egyaránt nagyobbak. Farmakoökonómiai szempontból az ezekkel a kezelési epizódokkal kapcsolatos költségek elkerülése ellensúlyozhatja az adoptív sejtterápia költségeit. Számos kérdés továbbra is megoldatlan. Ezek közé tartozik az átvitt CD4+ és CD8+ T-sejtpopulációk relatív hozzájárulása (amelyek közvetlen jelentőséggel bírhatnak a legjobb szelekciós megközelítés szempontjából), az a kérdés, hogy az adoptív sejtterápia javítja-e az eredményeket randomizált környezetben, és ugyanilyen fontos, hogy az immunterápia néhány akadémiai intézmény keretein kívül is végezhető multicentrikus alapon.
Ezek a megfontolások hangsúlyozzák a CMV profilaktikus adoptív sejtterápia randomizált III. fázisú vizsgálatának fontosságát egy testvérdonortól származó, T-sejttel kimerült allogén HSCT után (CMV~IMPACT). Számos módszer létezik a T-sejt-kiürítésre, és a köztük lévő különbségek valószínűleg hatással lesznek az immunrendszer helyreállítására. Ennek a zavaró hatásnak a elkerülése érdekében a vizsgálatot az alemtuzumab-tartalmú kondicionáló protokollt kapó betegekre korlátozzák.
Összefoglalva, ez a tanulmány egy többközpontú, prospektív, ellenőrzött, nyílt, 3 karú, randomizált vizsgálat, amely összehasonlítja a „legjobb elérhető” standard vírusellenes monitorozást és terápiát önmagában, az „elérhető legjobb” vírusellenes monitorozással és terápiával, valamint profilaktikus adoptív sejtes kezeléssel. terápia (ACT) a Gamma Catch vagy a Multimer Selection technikával kiválasztott sejtekkel. A betegeket véletlenszerűen a következőkre osztják:
A. Szabványos legjobb elérhető vírusellenes gyógyszeres terápia önmagában B. Immunprofilaktikus (27. nap) ACT előállítása Gamma Catch Selection alkalmazásával, standard elérhető legjobb vírusellenes gyógyszeres terápiával kombinálva C. Immunprofilaktikus (27. nap) ACT, Multimer Selection és standard elérhető legjobb vírusellenes szer kombinációjával készült drog terápia
A tanulmány azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy a CMV-specifikus ACT az előírt T-sejt-dózis/ttkg recipiens testtömeg alapján növelheti a károsodott CMV immunfunkciót a transzplantáció után, és csökkentheti az ismétlődő reaktivációk számát az elsődleges reaktivációs eseményt követően. és ezáltal csökkenti az antivirális gyógyszeres terápia szükségességét) anélkül, hogy a GVHD növekedését okozná.
Az egyes csoportokat összehasonlítják az antivirális terápia időtartama és a reaktivációs epizódok száma, valamint a GVHD előfordulása tekintetében. Hasonló elemzéseket végeznek az adoptív celluláris terápia és a terápia nélküli (pl. (B+C) versus A)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Royal Liverpool Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Kings College Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WC1E 6BT
- University College Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Christie Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- City Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság
- Southampton General Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A megfelelő résztvevőket olyan betegek közül választják ki, akiket már előre terveztek T-sejttel kimerült testvérdonor HSCT-n. A kritériumok között szerepel majd:
- 18 éves vagy idősebb
- A fertőző betegség képernyő negatív markerei
- Allogén HSCT (amely alemtuzumabbal végzett T-sejt-kiürítést tartalmaz) recipiens, aki CMV szeropozitív CMV szeropozitív testvérdonorral
- Tájékozott beleegyezés mind a donortól, mind a pácienstől, és a CMV-specifikus T-sejt-infúzió előtt értékelendő (a termék kiadása előtt megerősítve):
- Donor beültetés (neutrofil > 0,5x109/l)
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Egyidejűleg fennálló egészségügyi problémák, amelyek a beteget jelentős halálozási kockázatnak teszik ki a GVHD vagy annak következményei miatt
- HIV-fertőzés és a CMV-specifikus T-sejt-infúzió előtt értékelendő (a termék felszabadulása előtt megerősítve):
- Aktív akut GVHD > I. fokozat
- Szisztémás kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása
A szervi működési zavarok mérése szerint
- kreatinin > 200 uM/l
- bilirubin > 50 uM/l
- ALT > a normálérték felső határának háromszorosa
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ACT plusz standard terápia
Adoptív Cellular Therapy (ACT) Multimer vagy Gamma Catch Selection alkalmazásával, a legjobb elérhető vírusellenes gyógyszeres kezeléssel kombinálva
|
CMV-specifikus T-sejtek, egyszeri infúzió 27 nappal a HSCT után
|
|
Aktív összehasonlító: A legjobb elérhető vírusellenes gyógyszeres terápia
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
CMV reaktiválások
Időkeret: Hat hónap
|
Hat hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Karl S Peggs, University College London Hospitals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CM-2008-01
- 08/H0720/15 (Egyéb azonosító: REC)
- 74928896 (Registry Identifier: ISRCTN)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .