Cytomegalovirus - Immunoprofylaktisk adoptiv cellulær terapistudie (CMV-IMPACT)

Som med andre herpesvirus, antas CMV-infeksjon oftest å skyldes reaktivering av latent virus. Overføring av viruset kan også skje fra donormargsinfusjon eller fra allogene røde blodlegemer, leukocytt- eller blodplatetransfusjoner. Hos en allogen hematopoietisk stamcelle (benmarg) transplantert pasient som er CMV seropositiv eller som mottar en transplantasjon fra en donor som er CMV seropositiv, reaktiveres CMV ofte og sykdom som følge av infeksjonsprogresjon er en hovedårsak til smittsom sykelighet og dødelighet. CMV-infeksjon er en konsekvens både av immunsuppresjonen disse pasientene får og kan også reflektere forsinket immunrekonstitusjon hos disse pasientene etter transplantasjon.

Eksisterende bevis tyder på at adoptiv cellulær terapi kan være en effektiv tilnærming for behandling av viral reaktivering etter allo HSCT, med en minimal risiko for å indusere GVHD. Den største fordelen for pasienten er sannsynligvis unngåelse av lengre perioder med terapi med antivirale medisiner som har betydelige assosierte sykeligheter, og noen ganger krever innleggelse. Et bevis på effekt i søskendonorinnstillingen vil styrke argumentet for å utvide behandlingen til den ikke-relaterte donorsettingen, der både potensielle risikoer og fordeler er større. Fra et farmakoøkonomisk synspunkt kan unngåelse av kostnadene forbundet med disse behandlingsepisodene oppveie kostnadene ved adoptiv cellulær terapi. En rekke problemer er fortsatt uløste. Disse inkluderer de relative bidragene fra overførte CD4+ og CD8+ T-cellepopulasjoner (som kan ha direkte relevans for den beste tilnærmingen for seleksjon), spørsmålet om adoptiv cellulær terapi forbedrer resultatene i en randomisert setting, og like viktig, spørsmålet om hvorvidt slik immunterapier kan leveres utenfor rammen til noen få akademiske institusjoner på multisenterbasis.

Disse betraktningene understreker viktigheten av å gjennomføre en randomisert fase III-studie av profylaktisk adoptiv cellulær terapi for CMV etter T-celle-utarmet allogen HSCT fra en søskendonor (CMV~IMPACT). Det er flere metoder for uttømming av T-celler tilgjengelig, og forskjeller mellom dem vil sannsynligvis ha en effekt på immunrekonstitusjon. For å unngå denne forvirrende påvirkningen vil studien være begrenset til pasienter som får alemtuzumab-holdige kondisjoneringsprotokoller.

Oppsummert er denne studien en multisenter, prospektiv, kontrollert, åpen 3-arms randomisert studie som sammenligner 'best tilgjengelig' standard antiviral overvåking og terapi alene, med 'best tilgjengelig' antiviral overvåking og terapi pluss profylaktisk adoptiv cellulær terapi (ACT) med celler valgt ved enten Gamma Catch- eller Multimer-seleksjonsteknikker. Pasienter vil bli randomisert til:

A. Standard best tilgjengelig antiviral medikamentbehandling alene B. Immunprofylaktisk (dag 27) ACT fremstilt ved bruk av Gamma Catch Selection i kombinasjon med standard best tilgjengelig antiviral medikamentterapi C. Immunoprofylaktisk (dag 27) ACT fremstilt ved bruk av multimerseleksjon i kombinasjon med standard beste tilgjengelige antivirale middel medikamentell behandling

Studien vil teste hypotesen om at CMV-spesifikk ACT basert på en foreskrevet T-celledose/kg mottakerkroppsvekt, kan forsterke den svekkede CMV-immunfunksjonen etter transplantasjon og redusere antall tilbakevendende reaktiveringer hos pasienter etter en primær reaktiveringshendelse ( og derved redusere behovet for antiviral medikamentbehandling) uten å forårsake en økning i GVHD.

Individuelle grupper vil bli sammenlignet for varighet av antiviral terapi og antall reaktiveringsepisoder, pluss GVHD-forekomst. Lignende analyser vil bli utført for adoptiv cellulær terapi versus ingen terapi (dvs. (B+C) versus A)