거대세포바이러스 - 면역예방적 입양 세포 치료 연구 (CMV-IMPACT)

다른 헤르페스 바이러스와 마찬가지로 CMV 감염은 잠복 바이러스의 재활성화로 인해 가장 자주 발생하는 것으로 생각됩니다. 바이러스의 전염은 기증자 골수 주입 또는 동종이계 적혈구, 백혈구 또는 혈소판 수혈을 통해서도 발생할 수 있습니다. CMV 혈청양성인 동종 조혈모세포(골수) 이식 환자 또는 CMV 혈청양성인 기증자로부터 이식을 받은 환자에서 CMV는 빈번하게 재활성화되고 감염의 진행으로 인한 질병은 감염성 이환율 및 사망의 주요 원인입니다. CMV 감염은 이들 환자가 받는 면역 억제의 결과이며 또한 이식 후 이들 환자에서 지연된 면역 재구성을 반영할 수 있습니다.

기존의 증거는 입양 세포 요법이 GVHD 유발 위험을 최소화하면서 동종 조혈모세포이식 후 바이러스 재활성화를 치료하는 효과적인 접근법이 될 수 있음을 시사합니다. 환자에게 가장 큰 이점은 상당한 관련 이환율이 있고 때로는 입원 치료가 필요한 항바이러스 약물로 장기간의 치료를 피할 수 있다는 것입니다. 형제자매 기증자 설정에서 효능이 입증되면 잠재적 위험과 이점이 모두 더 큰 비혈연 기증자 설정으로 치료를 확장할 수 있는 사례가 강화될 것입니다. 약리경제적 관점에서 이러한 치료 에피소드와 관련된 비용을 피하면 입양 세포 치료 비용을 상쇄할 수 있습니다. 많은 문제가 해결되지 않은 채로 남아 있습니다. 여기에는 이전된 CD4+ 및 CD8+ T 세포 집단(선택을 위한 최선의 접근 방식과 직접적인 관련이 있을 수 있음)의 상대적 기여도, 입양 세포 치료가 무작위 설정에서 결과를 개선하는지 여부의 문제, 동등하게 중요하게도 그러한 문제가 있는지 여부가 포함됩니다. 면역 요법은 다기관 기반으로 몇몇 학술 기관의 설정 외부에서 제공될 수 있습니다.

이러한 고려 사항은 형제 기증자(CMV~IMPACT)로부터 T 세포 고갈된 동종이계 조혈모세포 이식 후 CMV에 대한 예방적 입양 세포 요법의 무작위 3상 연구를 수행하는 것의 중요성을 강조합니다. T 세포 고갈을 위한 여러 가지 방법이 있으며 이들 간의 차이는 면역 재구성에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 이러한 혼란스러운 영향을 피하기 위해 연구는 alemtuzumab 함유 컨디셔닝 프로토콜을 받는 환자로 제한됩니다.

요약하면, 이 연구는 '최상 이용 가능한' 표준 항바이러스 모니터링 및 요법 단독과 '최상 이용 가능한' 항바이러스 모니터링 및 요법 및 예방적 입양 세포를 비교하는 다기관, 전향적, 통제, 공개 라벨 3군 무작위 연구입니다. Gamma Catch 또는 Multimer Selection 기술에 의해 선택된 세포로 치료(ACT). 환자는 다음과 같이 무작위 배정됩니다.

A. 표준 최적 항바이러스 약물 요법 단독 B. 표준 최적 항바이러스 약물 요법과 함께 Gamma Catch Selection을 사용하여 준비한 면역예방(27일) ACT C. 표준 최적 항바이러스 약물 요법과 함께 Multimer Selection을 사용하여 준비한 면역예방(27일) ACT 약물 요법

이 연구는 처방된 T 세포 용량/kg 수혜자 체중에 기초한 CMV 특정 ACT가 이식 후 손상된 CMV 면역 기능을 증가시키고 일차 재활성화 사건 이후 환자의 재발성 재활성화 수를 줄일 수 있다는 가설을 테스트할 것입니다. GVHD를 증가시키지 않으면서 항바이러스 약물 요법에 대한 요구 사항을 줄입니다.

개별 그룹은 항바이러스 치료 기간 및 재활성화 에피소드 수와 GVHD 발병률에 대해 비교됩니다. 입양 세포 요법 대 요법 없음(즉, (B+C) 대 A)