サイトメガロウイルス - 免疫予防的養子細胞療法研究 (CMV-IMPACT)
同種造血幹細胞移植後の患者におけるCMV再活性化エピソードの治療のための従来の抗ウイルス薬療法と組み合わせた養子細胞療法（ACT）の使用を調査する第III相ランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
他のヘルペス ウイルスと同様に、CMV 感染は潜伏ウイルスの再活性化によって最も頻繁に起こると考えられています。 ウイルスの伝染は、ドナーの骨髄注入、または同種赤血球、白血球、または血小板輸血からも発生する可能性があります。 CMV 血清反応陽性の同種造血幹細胞 (骨髄) 移植患者、または CMV 血清反応陽性のドナーから移植を受けている患者では、CMV が頻繁に再活性化し、感染の進行に起因する疾患が感染症の罹患率と死亡率の主な原因となっています。 CMV感染は、これらの患者が受けた免疫抑制の結果であり、移植後のこれらの患者における免疫再構築の遅延を反映している可能性もあります。
既存の証拠は、養子細胞療法が、GVHD を誘発するリスクを最小限に抑えながら、同種 HSCT 後のウイルス再活性化を治療するための効果的なアプローチになり得ることを示唆しています。 患者にとっての主な利点は、重大な関連疾患を持ち、時には入院治療を必要とする抗ウイルス薬による長期間の治療を回避できることです。 兄弟ドナーの設定での有効性の証明は、潜在的なリスクと利益の両方がより大きい無関係なドナーの設定に治療を拡張するケースを強化します. 薬剤経済の観点から、これらの治療エピソードに関連するコストを回避することで、養子細胞療法のコストを相殺できる可能性があります。 多くの問題が未解決のままです。 これらには、移植された CD4+ および CD8+ T 細胞集団の相対的な寄与 (選択のための最良のアプローチに直接関連する可能性がある)、養子細胞療法が無作為化された設定で転帰を改善するかどうかの問題、および同様に重要なことに、そのようなかどうかの問題が含まれます。免疫療法は、いくつかの学術機関の設定の外で、多施設ベースで実施できます。
これらの考慮事項は、同胞ドナーからの T 細胞枯渇同種 HSCT (CMV~IMPACT) 後の CMV に対する予防的養子細胞療法の無作為化第 III 相試験を実施することの重要性を強調しています。 利用可能なT細胞枯渇には複数の方法があり、それらの違いは免疫再構成に影響を与える可能性があります. この交絡の影響を避けるために、研究は、アレムツズマブを含むコンディショニングプロトコルを受けている患者に限定されます。
要約すると、この研究は、「利用可能な最良の」標準的な抗ウイルスモニタリングと治療のみを、「利用可能な最良の」抗ウイルスモニタリングと治療に予防的養子細胞療法を加えたものと比較した、多施設、前向き、対照、非盲検の 3 群無作為化試験です。ガンマキャッチまたはマルチマー選択技術のいずれかによって選択された細胞による治療（ACT）。 患者は無作為に割り付けられます:
A. 利用可能な標準の抗ウイルス薬単独療法 B. 免疫予防 (27 日目) ACT はガンマキャッチセレクションを標準の利用可能な抗ウイルス薬療法と組み合わせて使用 C. 免疫予防 (27 日目) ACT は Multimer Selection を標準の利用可能な抗ウイルス薬と組み合わせて使用薬物セラピー
この研究では、処方されたT細胞用量/kgレシピエント体重に基づくCMV特異的ACTが、移植後のCMV免疫機能障害を増強し、一次再活性化イベント後の患者の再発再活性化の数を減らすことができるという仮説を検証します( GVHDの増加を引き起こすことなく、抗ウイルス薬治療の必要性を減らします。
個々のグループは、抗ウイルス療法の期間と再活性化エピソードの数、および GVHD 発生率について比較されます。 同様の分析は、養子細胞療法と非療法（すなわち、 (B+C) 対 A)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
Glasgow、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool Hospital
-
London、イギリス
- Kings College Hospital
-
London、イギリス、WC1E 6BT
- University College Hospital
-
London、イギリス
- Royal Free Hospital
-
Manchester、イギリス
- Manchester Royal Infirmary
-
Manchester、イギリス
- Christie Hospital
-
Nottingham、イギリス
- City Hospital
-
Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、イギリス
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 適切な参加者は、すでにT細胞枯渇兄弟ドナーHSCTを受ける予定の患者から選択されます。 基準には以下が含まれます。
- 年齢 18歳以上
- 感染症スクリーニングの陰性マーカー
- -同種HSCT（アレムツズマブによるT細胞枯渇を組み込む）のレシピエントで、CMV血清陽性の同胞ドナーとCMV血清陽性である
- ドナーと患者の両方からのインフォームド コンセントと、CMV 特異的 T 細胞注入の前に評価されること (製品リリース前に確認):
- ドナー移植 (好中球 > 0.5x109/l)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -GVHDまたはその後遺症により、患者を重大な死亡リスクにさらす可能性のある併存する医学的問題
- HIV感染およびCMV特異的T細胞注入の前に評価される（製品リリース前に確認）：
- 活動性急性 GVHD > グレード I
- 全身性コルチコステロイドの同時使用
によって測定される臓器機能障害
- クレアチニン > 200 uM/l
- ビリルビン > 50 uM/l
- ALT > 通常の上限の 3 倍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ACTと標準治療
Multimer または Gamma Catch Selection を使用して作成された Adoptive Cellular Therapy (ACT) を、利用可能な標準的な抗ウイルス薬療法と組み合わせて使用します。
|
CMV 特異的 T 細胞、HSCT 後 27 日での単回注入
|
|
アクティブコンパレータ：利用可能な最良の抗ウイルス薬療法
|
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
CMV の再活性化
時間枠：六ヶ月
|
六ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Karl S Peggs、University College London Hospitals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CM-2008-01
- 08/H0720/15 (その他の識別子：REC)
- 74928896 (レジストリ識別子：ISRCTN)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
養子細胞療法の臨床試験
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf完了
-
Farhan KarimDePuy Synthes募集