转移性胰腺癌患者的依维莫司、西妥昔单抗和卡培他滨

此 I/II 期非随机单中心研究将作为两步设计进行。 第一部分是剂量发现，其中将对依维莫司和卡培他滨进行剂量递增。 第二部分是功效研究。 在第二部分生物标志物研究中的 MTD 剂量将在血液和肿瘤组织中进行。 研究设计第一阶段部分：第一周患者将单独接受依维莫司治疗。 从第 8 天开始，卡培他滨将以每周 3 周的周期给药 14 天。从第 8 天开始，每周给药一次西妥昔单抗。 在研究治疗期间，西妥昔单抗的剂量是固定的，而依维莫司和卡培他滨的剂量将因剂量水平而异。 第一剂量水平：依维莫司 5 mg 连续每天一次，卡培他滨 600 mg/m2 每 3 周一次两次，连续 2 周，西妥昔单抗 400 mg/m2（输注 120 分钟）首剂，之后每周 250 mg/m2（输注 60 分钟）。 第二剂量水平：依维莫司 10 mg 连续每天一次，卡培他滨 600 mg/m2 每 3 周一次两次，连续 2 周，西妥昔单抗 400 mg/m2（输注 120 分钟）第一剂，之后每周 250 mg/m2（输注 60 分钟）。 第三剂量水平：依维莫司 10 mg 连续每天一次，卡培他滨 800 mg/m2，每 3 周两次，连续 2 周，西妥昔单抗 400 mg/m2（输注 120 分钟）第一剂，之后每周 250 mg/m2（输注 60 分钟）。 研究设计 II 期部分 在 MTD 将包括 14-25 名胰腺癌患者。 在II期部分，依维莫司将在西妥昔单抗开始前一周给药。 在第 8 天，将给予第一剂西妥昔单抗。 卡培他滨将在一周后开始使用。 这使我们能够进行药效学研究，以评估不同治疗阶段的生物标志物变化。 依维莫司将以 5 或 10 mg 的剂量连续给药，每天口服一次（取决于第 1 部分的 MTD）。 卡培他滨将以 400 - 800 mg/m2 的剂量口服给药，每天两次，持续 14 天，然后休息一周（取决于第 1 部分的 MTD）。 患者将通过输液泵接受西妥昔单抗输注，初始剂量为 400 mg/m²（超过 120 分钟），随后从第 8 天开始每周输注 250 mg/m²（超过 60 分钟）。