Everolimus, Cetuximab och Capecitabine hos patienter med metastaserad pankreascancer

Denna fas I/II icke-randomiserade singelcenterstudie kommer att utföras som en tvåstegsdesign. Del I är dosbestämning, varvid dosökningar kommer att utföras för everolimus och capecitabin. Del II är effektstudien. Vid MTD-doserna i del II kommer biomarkörstudier att utföras i blod och tumörvävnad. Studiedesign fas I del: Den första veckan kommer patienter att behandlas med enbart everolimus. Capecitabin kommer att administreras i 14 dagar i en 3-veckorscykel, med start dag 8. Cetuximab kommer att administreras varje vecka, med start på dag 8. Dosen är fast för cetuximab under studiebehandlingen, medan doserna av everolimus och capecitabin kommer att skilja sig åt per dosnivå. Första dosnivån: Everolimus 5 mg dagligen kontinuerligt, Capecitabin 600 mg/m2 två gånger dagligen i 2 veckor var tredje vecka, Cetuximab 400 mg/m2 (120 min infusion) första dos, därefter 250 mg/m2 (60 min infusion) varje vecka. Andra dosnivån: Everolimus 10 mg dagligen kontinuerligt, Capecitabin 600 mg/m2 två gånger dagligen i 2 veckor var 3:e vecka, Cetuximab 400 mg/m2 (120 min infusion) första dosen, därefter 250 mg/m2 (60 min infusion) varje vecka. Tredje dosnivån: Everolimus 10 mg dagligen kontinuerligt, Capecitabin 800 mg/m2 två gånger dagligen i 2 veckor var 3:e vecka, Cetuximab 400 mg/m2 (120 min infusion) första dos, därefter 250 mg/m2 (60 min infusion) varje vecka. Studiedesign fas II del Vid MTD kommer 14-25 patienter med pankreascancer att inkluderas. I fas II-delen kommer everolimus att administreras under en vecka före start av cetuximab. På dag 8 kommer den första dosen av cetuximab att administreras. Capecitabin påbörjas en vecka därefter. Detta gör det möjligt för oss att utföra farmakodynamiska studier för att bedöma förändringar av biomarkörer under de olika faserna av behandlingen. Everolimus kommer att administreras kontinuerligt i en dos på 5 eller 10 mg oralt en gång dagligen (beroende på MTD från del 1). Capecitabin kommer att administreras oralt i en dos på 400 - 800 mg/m2 två gånger dagligen i 14 dagar följt av en veckas vila (beroende på MTD från del 1). Patienterna kommer att få cetuximab-infusioner via en infusionspump, med en initial dos på 400 mg/m² (över 120 minuter) och efterföljande veckoinfusioner på 250 mg/m² (över 60 minuter), med start dag 8.