Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus, Cetuximab en Capecitabine bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

19 april 2021 bijgewerkt door: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Een niet-gerandomiseerde fase I/II-studie naar haalbaarheid/veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van everolimus, cetuximab en capecitabine bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

In deze studie willen de onderzoekers de activiteit en veiligheid bepalen van gelijktijdige onderbreking van de MAPK- en PI3K-routes door EGFR- en mTOR-remming bij patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase I/II niet-gerandomiseerde studie in één centrum zal worden uitgevoerd als een tweestapsontwerp. Deel I is dosisbepaling, waarbij dosisescalaties zullen worden uitgevoerd voor everolimus en capecitabine. Deel II is het werkzaamheidsonderzoek. Bij de MTD-doses in deel II zullen biomarkerstudies worden uitgevoerd in bloed en tumorweefsel. Onderzoeksopzet fase I deel: De eerste week zullen de patiënten behandeld worden met alleen everolimus. Capecitabine wordt gedurende 14 dagen toegediend in een cyclus van 3 weken, te beginnen op dag 8. Cetuximab wordt wekelijks toegediend, te beginnen op dag 8. De dosis voor cetuximab ligt vast tijdens de studiebehandeling, terwijl de doses voor everolimus en capecitabine per dosisniveau verschillen. Eerste dosisniveau: Everolimus 5 mg dagelijks continu, Capecitabine 600 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken elke 3 weken, Cetuximab 400 mg/m2 (120 min infusie) eerste dosis, daarna 250 mg/m2 (60 min infusie) wekelijks. Tweede dosisniveau: Everolimus 10 mg continu per dag, Capecitabine 600 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken elke 3 weken, Cetuximab 400 mg/m2 (120 min infusie) eerste dosis, daarna 250 mg/m2 (60 min infusie) wekelijks. Derde dosisniveau: Everolimus 10 mg dagelijks continu, Capecitabine 800 mg/m2 tweemaal daags gedurende 2 weken elke 3 weken, Cetuximab 400 mg/m2 (120 min infusie) eerste dosis, daarna 250 mg/m2 (60 min infusie) wekelijks. Studie opzet fase II deel Bij de MTD zullen 14-25 patiënten met alvleesklierkanker worden geïncludeerd. In het fase II-gedeelte wordt everolimus toegediend gedurende één week voor aanvang van cetuximab. Op dag 8 wordt de eerste dosis cetuximab toegediend. Een week daarna wordt gestart met capecitabine. Dit stelt ons in staat om farmacodynamische studies uit te voeren om biomarkerveranderingen tijdens de verschillende fasen van de behandeling te beoordelen. Everolimus zal continu worden toegediend in een dosis van 5 of 10 mg eenmaal daags oraal (afhankelijk van MTD uit deel 1). Capecitabine wordt oraal toegediend in een dosis van 400 - 800 mg/m2 tweemaal daags gedurende 14 dagen gevolgd door een week rust (afhankelijk van MTD uit deel 1). Patiënten krijgen cetuximab-infusies via een infuuspomp, met een aanvangsdosis van 400 mg/m² (gedurende 120 min) en daaropvolgende wekelijkse infusies van 250 mg/m² (gedurende 60 min), vanaf dag 8.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academic Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde inhoud verkregen voorafgaand aan de behandeling
  • Cytologisch of histologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas
  • Uitgezaaide alvleesklierkanker
  • Meetbare laesie volgens RECIST-criteria
  • ECOG/WGO-prestaties 0-2
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Adequate nierfunctie (creatinine < 150 µmol/L)
  • Adequate leverfunctie (bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal, ALAT of ASAT < 5,0 maal de bovengrens van normaal bij levermetastasen en < 2,5 maal de bovengrens van normaal bij afwezigheid van levermetastasen)
  • Adequate beenmergfunctie (WBC > 3,0 x 10 9/L, bloedplaatjes > 100 x 10 9/L)
  • Mentaal, fysiek en geografisch in staat om behandeling en follow-up te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch of radiologisch bewijs van CZS-metastasen
  • Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest) en borstvoeding
  • Ernstige bijkomende systemische stoornis die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, ter beoordeling van de onderzoeker
  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
  • Eerdere behandeling met een mTOR-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
fase I deel: beoordeling van de dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling: beoordelingen op dag 1 van elke cyclus (3 weken). Na de behandeling: de eerste 2 jaar om de 3 maanden, daarna om de 6 maanden
Tijdens de behandeling: beoordelingen op dag 1 van elke cyclus (3 weken). Na de behandeling: de eerste 2 jaar om de 3 maanden, daarna om de 6 maanden
fase II deel: responspercentage
Tijdsspanne: Beoordeling na elke 3 cycli (9 weken).
Beoordeling na elke 3 cycli (9 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende de eerste 2 jaar en daarna elke 6 maanden.
Elke 3 maanden gedurende de eerste 2 jaar en daarna elke 6 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende de eerste 2 jaar en daarna elke 6 maanden.
Elke 3 maanden gedurende de eerste 2 jaar en daarna elke 6 maanden.
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling: beoordelingen op dag 1 van elke cyclus (3 weken). Na de behandeling: de eerste 2 jaar om de 3 maanden, daarna om de 6 maanden.
Tijdens de behandeling: beoordelingen op dag 1 van elke cyclus (3 weken). Na de behandeling: de eerste 2 jaar om de 3 maanden, daarna om de 6 maanden.
Farmacodynamiek: biomarkers in bloed en tumorweefsel
Tijdsspanne: Dag 1, 8 en 22 tijdens de behandeling
Dag 1, 8 en 22 tijdens de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hanneke Wilmink, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

2 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op Capecitabine

3
Abonneren