転移性膵臓がん患者におけるエベロリムス、セツキシマブ、カペシタビン

この第 I/II 相非ランダム化単一施設研究は 2 段階のデザインとして実施されます。 パート I は用量決定で、エベロリムスとカペシタビンの用量漸増が実行されます。 パート II は有効性の研究です。 MTD 用量では、パート II のバイオマーカー研究が血液および腫瘍組織で実行されます。 研究計画のフェーズ I パート: 最初の週の患者はエベロリムス単独で治療されます。 カペシタビンは、8 日目から開始して 3 週間のサイクルで 14 日間投与されます。セツキシマブは、8 日目から開始して毎週投与されます。 治験治療中のセツキシマブの用量は固定されていますが、エベロリムスとカペシタビンの用量は用量レベルごとに異なります。 最初の用量レベル：エベロリムス 5 mg 毎日継続、カペシタビン 600 mg/m2 1 日 2 週間、3 週間ごとに 2 週間、セツキシマブ 400 mg/m2 (120 分注入) 初回投与、その後は毎週 250 mg/m2 (60 分注入)。 2回目の用量レベル：エベロリムス10mgを毎日連続投与、カペシタビン600mg/m2を3週間ごとに2週間、1日2回、セツキシマブ400mg/m2（120分注入）を初回投与、その後は毎週250mg/m2（60分注入）。 3回目の用量レベル：エベロリムス10mgを毎日連続投与、カペシタビン800mg/m2を3週間ごとに2週間、1日2回、セツキシマブ400mg/m2（120分注入）を初回投与、その後は毎週250mg/m2（60分注入）。 研究デザインの第 II 相パート MTD には、14 ～ 25 人の膵臓がん患者が含まれます。 第 II 相パートでは、セツキシマブの開始前の 1 週間にエベロリムスが投与されます。 8日目にセツキシマブの最初の用量が投与されます。 カペシタビンはその 1 週間後に開始されます。 これにより、薬力学研究を実施して、治療のさまざまな段階でのバイオマーカーの変化を評価することが可能になります。 エベロリムスは、1 日 1 回、5 または 10 mg の用量で継続的に経口投与されます (パート 1 の MTD に応じて)。 カペシタビンは、400 ～ 800 mg/m2 の用量で 1 日 2 回、14 日間経口投与され、その後 1 週間休薬されます（パート 1 の MTD に応じて）。 患者は点滴ポンプを介してセツキシマブの点滴を受け、初回用量は400 mg/m²（120分以上）、その後は8日目から毎週250 mg/m²（60分以上）で点滴されます。