Everolimus, cetuksymab i kapecytabina u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

To jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie I/II fazy zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. Część I dotyczy ustalania dawki, przy czym zostanie przeprowadzona eskalacja dawek ewerolimusu i kapecytabiny. Część II to badanie skuteczności. Przy dawkach MTD w części II zostaną przeprowadzone badania biomarkerów we krwi i tkance nowotworowej. Część I projektu badania: W pierwszym tygodniu pacjenci będą leczeni samym ewerolimusem. Kapecytabina będzie podawana przez 14 dni w cyklu 3-tygodniowym, począwszy od dnia 8. Cetuksymab będzie podawany co tydzień, począwszy od dnia 8. Dawka cetuksymabu jest ustalona podczas leczenia w ramach badania, podczas gdy dawki ewerolimusu i kapecytabiny będą się różnić w zależności od poziomu dawki. Pierwszy poziom dawki: Everolimus 5 mg dziennie w sposób ciągły, Kapecytabina 600 mg/m2 dwa razy na dobę przez 2 tygodnie co 3 tygodnie, Cetuksymab 400 mg/m2 (120-minutowy wlew) pierwsza dawka, następnie 250 mg/m2 (60-minutowy wlew) co tydzień. Drugi poziom dawki: Everolimus 10 mg dziennie w sposób ciągły, Kapecytabina 600 mg/m2 dwa razy na dobę przez 2 tygodnie co 3 tygodnie, Cetuksymab 400 mg/m2 (120 min infuzji) pierwsza dawka, następnie 250 mg/m2 (60 min infuzja) co tydzień. Trzeci poziom dawkowania: Everolimus 10 mg na dobę w sposób ciągły, Kapecytabina 800 mg/m2 dwa razy na dobę przez 2 tygodnie co 3 tygodnie, Cetuksymab 400 mg/m2 (120 min infuzji) pierwsza dawka, następnie 250 mg/m2 (60 min infuzja) co tydzień. Projekt badania faza II część Na MTD zostanie włączonych 14-25 pacjentów z rakiem trzustki. W fazie II ewerolimus zostanie podany na tydzień przed rozpoczęciem podawania cetuksymabu. W dniu 8 zostanie podana pierwsza dawka cetuksymabu. Kapecytabinę rozpocznie się tydzień później. Umożliwia nam to przeprowadzanie badań farmakodynamicznych w celu oceny zmian biomarkerów podczas różnych faz leczenia. Everolimus będzie podawany w sposób ciągły w dawce 5 lub 10 mg doustnie raz dziennie (w zależności od MTD z części 1). Kapecytabina będzie podawana doustnie w dawce 400 - 800 mg/m2 dwa razy dziennie przez 14 dni, po których następuje tydzień przerwy (w zależności od MTD z części 1). Pacjenci będą otrzymywać infuzje cetuksymabu za pomocą pompy infuzyjnej, z początkową dawką 400 mg/m2 pc. (przez 120 min) i kolejne cotygodniowe infuzje 250 mg/m2 pc. (przez 60 min), począwszy od dnia 8.