Évérolimus, cetuximab et capécitabine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique

Cette étude monocentrique non randomisée de phase I/II sera réalisée selon un plan en deux étapes. La partie I est la détermination de la dose, dans laquelle des escalades de dose seront effectuées pour l'évérolimus et la capécitabine. La partie II est l'étude d'efficacité. Aux doses MTD de la partie II, des études de biomarqueurs seront réalisées dans le sang et les tissus tumoraux. Phase I de la conception de l'étude : les patients de la première semaine seront traités avec de l'évérolimus seul. La capécitabine sera administrée pendant 14 jours dans un cycle de 3 semaines, à partir du jour 8. Le cétuximab sera administré chaque semaine, à partir du jour 8. La dose est fixée pour le cetuximab pendant le traitement de l'étude, tandis que les doses d'évérolimus et de capécitabine différeront selon le niveau de dose. Premier niveau de dose : évérolimus 5 mg par jour en continu, capécitabine 600 mg/m2 bid pendant 2 semaines toutes les 3 semaines, cétuximab 400 mg/m2 (perfusion de 120 min) pour la première dose, puis 250 mg/m2 (perfusion de 60 min) par semaine. Deuxième dose : évérolimus 10 mg par jour en continu, capécitabine 600 mg/m2 bid pendant 2 semaines toutes les 3 semaines, cétuximab 400 mg/m2 (perfusion de 120 min) pour la première dose, puis 250 mg/m2 (perfusion de 60 min) par semaine. Troisième dose : évérolimus 10 mg par jour en continu, capécitabine 800 mg/m2 bid pendant 2 semaines toutes les 3 semaines, cétuximab 400 mg/m2 (perfusion de 120 min) pour la première dose, puis 250 mg/m2 (perfusion de 60 min) par semaine. Conception de l'étude partie phase II Au MTD 14-25 patients atteints d'un cancer du pancréas seront inclus. Dans la phase II, l'évérolimus sera administré pendant une semaine avant le début du cetuximab. Au jour 8, la première dose de cetuximab sera administrée. La capécitabine sera démarrée une semaine après. Cela nous permet de réaliser des études pharmacodynamiques pour évaluer les changements de biomarqueurs au cours des différentes phases de traitement. L'évérolimus sera administré en continu à une dose de 5 ou 10 mg par voie orale une fois par jour (en fonction de la DMT de la partie 1). La capécitabine sera administrée par voie orale à une dose de 400 à 800 mg/m2 deux fois par jour pendant 14 jours suivis d'une semaine de repos (en fonction de la MTD de la partie 1). Les patients recevront des perfusions de cetuximab via une pompe à perfusion, avec une dose initiale de 400 mg/m² (sur 120 min) et des perfusions hebdomadaires ultérieures de 250 mg/m² (sur 60 min), à compter du 8e jour.