Everolimus, cetuximab y capecitabina en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Este estudio de centro único no aleatorizado de fase I/II se realizará como un diseño de dos pasos. La Parte I es la búsqueda de dosis, mediante la cual se realizarán aumentos de dosis para everolimus y capecitabina. La Parte II es el estudio de eficacia. A las dosis MTD de la parte II, se realizarán estudios de biomarcadores en sangre y tejido tumoral. Parte de la fase I del diseño del estudio: La primera semana los pacientes serán tratados con everolimus solo. Capecitabina se administrará durante 14 días en un ciclo de 3 semanas, comenzando el día 8. Cetuximab se administrará semanalmente, comenzando el día 8. La dosis se fija para cetuximab durante el tratamiento del estudio, mientras que las dosis de everolimus y capecitabina diferirán según el nivel de dosis. Primer nivel de dosis: Everolimus 5 mg diarios de forma continua, Capecitabina 600 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas cada 3 semanas, Cetuximab 400 mg/m2 (infusión de 120 min) primera dosis, luego 250 mg/m2 (infusión de 60 min) semanalmente. Segundo nivel de dosis: Everolimus 10 mg diarios de forma continua, Capecitabina 600 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas cada 3 semanas, Cetuximab 400 mg/m2 (infusión de 120 min) primera dosis, luego 250 mg/m2 (infusión de 60 min) semanalmente. Tercer nivel de dosis: Everolimus 10 mg diarios de forma continua, Capecitabina 800 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas cada 3 semanas, Cetuximab 400 mg/m2 (infusión de 120 min) primera dosis, luego 250 mg/m2 (infusión de 60 min) semanalmente. Diseño del estudio fase II parte En el MTD se incluirán 14-25 pacientes con cáncer de páncreas. En la parte de la fase II, se administrará everolimus durante una semana antes del inicio de cetuximab. El día 8 se administrará la primera dosis de cetuximab. La capecitabina se iniciará una semana después. Esto nos permite realizar estudios farmacodinámicos para evaluar los cambios de biomarcadores durante las diferentes fases del tratamiento. Everolimus se administrará de forma continua en una dosis de 5 o 10 mg por vía oral una vez al día (según la MTD de la parte 1). La capecitabina se administrará por vía oral en una dosis de 400 a 800 mg/m2 dos veces al día durante 14 días, seguida de una semana de descanso (según la MTD de la parte 1). Los pacientes recibirán infusiones de cetuximab a través de una bomba de infusión, con una dosis inicial de 400 mg/m² (durante 120 min) y posteriores infusiones semanales de 250 mg/m² (durante 60 min), a partir del día 8.