Everolimus, cetuximab a kapecitabin u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
19. dubna 2021 aktualizováno: J.W. Wilmink, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nerandomizovaná studie proveditelnosti/bezpečnosti a účinnosti kombinace everolimu, cetuximabu a kapecitabinu u pacientů s metastatickým karcinomem slinivky břišní
V této studii chtějí vědci určit aktivitu a bezpečnost současného přerušení MAPK a PI3K drah inhibicí EGFR a mTOR u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato nerandomizovaná studie fáze I/II s jedním centrem bude provedena ve dvou krocích.
Část I je zjišťování dávek, přičemž budou prováděny eskalace dávek everolimu a kapecitabinu.
Část II je studie účinnosti.
Při dávkách MTD v části II budou provedeny studie biomarkerů v krvi a nádorové tkáni.
Část I. fáze návrhu studie: První týden budou pacienti léčeni samotným everolimem.
Kapecitabin bude podáván po dobu 14 dnů ve 3 týdenním cyklu počínaje 8. dnem. Cetuximab bude podáván týdně počínaje 8. dnem.
Dávka cetuximabu je během studijní léčby fixní, zatímco dávky everolimu a kapecitabinu se budou lišit podle dávkové hladiny.
První dávka: Everolimus 5 mg denně nepřetržitě, Capecitabin 600 mg/m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů každé 3 týdny, Cetuximab 400 mg/m2 (120minutová infuze) první dávka, poté 250 mg/m2 (60minutová infuze) týdně.
Druhá úroveň dávky: Everolimus 10 mg denně nepřetržitě, Capecitabine 600 mg/m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů každé 3 týdny, Cetuximab 400 mg/m2 (120minutová infuze) první dávka, poté 250 mg/m2 (60minutová infuze) týdně.
Třetí úroveň dávky: Everolimus 10 mg denně nepřetržitě, kapecitabin 800 mg/m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů každé 3 týdny, cetuximab 400 mg/m2 (120minutová infuze) první dávka, poté 250 mg/m2 (60minutová infuze) týdně.
Část II. fáze návrhu studie Na MTD bude zahrnuto 14–25 pacientů s karcinomem pankreatu.
V části fáze II bude everolimus podáván během jednoho týdne před zahájením léčby cetuximabem.
V den 8 bude podána první dávka cetuximabu.
Léčba přípravkem Capecitabine bude zahájena o týden později.
To nám umožňuje provádět farmakodynamické studie k posouzení změn biomarkerů během různých fází léčby.
Everolimus bude podáván kontinuálně v dávce 5 nebo 10 mg perorálně jednou denně (v závislosti na MTD z části 1).
Kapecitabin se bude podávat perorálně v dávce 400 - 800 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů, po kterých následuje týdenní přestávka (v závislosti na MTD z části 1).
Pacienti budou dostávat infuze cetuximabu prostřednictvím infuzní pumpy s počáteční dávkou 400 mg/m² (během 120 minut) a následnými týdenními infuzemi 250 mg/m² (během 60 minut), počínaje 8. dnem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný obsah získaný před léčbou
- Cytologicky nebo histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
- Metastatická rakovina slinivky
- Měřitelná léze podle kritérií RECIST
- Výkon ECOG/WHO 0-2
- Věk > 18 let
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Přiměřená funkce ledvin (kreatinin < 150 µmol/l)
- Přiměřená funkce jater (bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy, ALAT nebo AST < 5,0násobek horní hranice normy v případě jaterních metastáz a < 2,5násobek horní hranice normy při absenci jaterních metastáz
- Přiměřená funkce kostní dřeně (WBC > 3,0 x 10 9/l, krevní destičky > 100 x 10 9/l)
- Psychicky, fyzicky a geograficky schopný podstoupit léčbu a sledování
Kritéria vyloučení:
- Klinický nebo radiologický důkaz metastáz do CNS
- Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru) a laktace
- Závažná doprovodná systémová porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta, podle uvážení zkoušejícího
- Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
- Předchozí léčba inhibitorem mTOR
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
část fáze I: posouzení toxicity omezující dávku
Časové okno: Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců
|
Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců
|
|
fáze II část: míra odezvy
Časové okno: Hodnocení po každých 3 cyklech (9 týdnů).
|
Hodnocení po každých 3 cyklech (9 týdnů).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
Každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
Každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
|
Profil toxicity
Časové okno: Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
Během léčby: hodnocení v den 1 každého cyklu (3 týdny). Po léčbě: každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců.
|
|
Farmakodynamika: biomarkery v krvi a nádorové tkáni
Časové okno: 1., 8. a 22. den během léčby
|
1., 8. a 22. den během léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hanneke Wilmink, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. února 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. března 2010
První zveřejněno (Odhad)
2. března 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Kapecitabin
- Everolimus
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- AMCmedonc08/345
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .