Everolimo, Cetuximabe e Capecitabina em Pacientes com Câncer de Pâncreas Metastático

Este estudo de centro único não randomizado de fase I/II será realizado como um projeto de duas etapas. A Parte I é a determinação da dose, em que escalonamentos de dose serão realizados para everolimo e capecitabina. A Parte II é o estudo de eficácia. Nas doses de MTD na parte II, os estudos de biomarcadores serão realizados em sangue e tecido tumoral. Desenho do estudo fase I parte: Os pacientes da primeira semana serão tratados apenas com everolimo. Capecitabina será administrada por 14 dias em um ciclo de 3 semanas, começando no dia 8. Cetuximabe será administrado semanalmente, começando no dia 8. A dose é fixada para cetuximabe durante o tratamento do estudo, enquanto as doses de everolimus e capecitabina serão diferentes por nível de dose. Primeiro nível de dose: Everolimo 5 mg diariamente continuamente, Capecitabina 600 mg/m2 duas vezes por 2 semanas a cada 3 semanas, Cetuximabe 400 mg/m2 (120 min de infusão) primeira dose, depois 250 mg/m2 (60 min de infusão) semanalmente. Segundo nível de dose: Everolimo 10 mg diariamente continuamente, Capecitabina 600 mg/m2 duas vezes por 2 semanas a cada 3 semanas, Cetuximabe 400 mg/m2 (120 min de infusão) primeira dose, depois 250 mg/m2 (60 min de infusão) semanalmente. Terceiro nível de dose: Everolimo 10 mg diariamente continuamente, Capecitabina 800 mg/m2 duas vezes por 2 semanas a cada 3 semanas, Cetuximabe 400 mg/m2 (120 min de infusão) primeira dose, depois 250 mg/m2 (60 min de infusão) semanalmente. Desenho do estudo fase II parte No MTD 14-25 pacientes com câncer pancreático serão incluídos. Na parte da fase II, o everolimo será administrado durante uma semana antes do início do cetuximabe. No dia 8 será administrada a primeira dose de cetuximabe. A capecitabina será iniciada uma semana depois. Isso nos permite realizar estudos farmacodinâmicos para avaliar as alterações dos biomarcadores durante as diferentes fases do tratamento. Everolimus será administrado continuamente em uma dose de 5 ou 10 mg por via oral uma vez ao dia (dependente de MTD da parte 1). A capecitabina será administrada por via oral em uma dose de 400 - 800 mg/m2 duas vezes ao dia por 14 dias, seguido de uma semana de repouso (dependente de MTD da parte 1). Os pacientes receberão infusões de cetuximabe via bomba de infusão, com dose inicial de 400 mg/m² (durante 120 min) e infusões semanais subsequentes de 250 mg/m² (durante 60 min), a partir do dia 8.