替西罗莫司、苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发性滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤 (BERT)

纳入标准：

• 根据世界卫生组织分类，经组织学证实诊断为滤泡性非霍奇金淋巴瘤 I、II 或 IIIA 级或套细胞淋巴瘤（包括细胞周期蛋白 D1 表达）
• 至少 1 次但不超过 3 次抗肿瘤治疗后有记录的复发或进展
• 至少 1 个可测量的肿瘤块 (>1.5 cm x >1.0 cm) 或骨髓浸润
• 对象年满 18 岁
• 状态帖。 高剂量治疗或没有可用的移植选择或患者拒绝积极的治疗策略
• 受试者（或其法律上可接受的代表）必须已签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究
• 足够的骨髓储备：血小板至少 75000/µl，绝对中性粒细胞计数至少 1500/µl。 如果存在广泛的骨髓浸润和较低的血小板或中性粒细胞绝对计数，则患者不能纳入试验的 I 期部分。 在 II 期试验中，如果血小板减少与大量骨髓浸润相关，则研究者可酌情将血小板计数大于或等于 50000/µl 的患者包括在内。

• 足够的肝肾功能

  • 丙氨酸氨基转移酶 <2.5 x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸氨基转移酶 <2.5 x ULN，总胆红素 <1.5 x ULN
  • 测量或计算的肌酐清除率 >50 mL/min
• 东部合作肿瘤组 [ECOG] 表现状态 0-2
• 女性受试者必须是绝经后（至少 6 个月）、手术绝育、禁欲，或者如果性活跃，正在实施有效的节育方法（例如，处方口服避孕药、避孕注射剂、宫内节育器、双屏障法、避孕贴片、男性伴侣绝育）在进入前和整个研究期间；筛选时血清 ß-hCG 妊娠试验呈阴性

排除标准：

• MCL 或 FL 以外的淋巴瘤
• 活动性中枢神经系统淋巴瘤。 只有在有临床指征时才需要进行脑部 MRI
• 怀孕或哺乳期妇女
• 严重的伴随疾病（例如 未控制的动脉高血压、心力衰竭 (NYHA III-IV)、未控制的糖尿病、肺纤维化、未控制的高脂蛋白血症）
• 活动性不受控制的感染，包括 HIV 阳性、活动性乙肝或丙肝
• 排除患者依从性的精神状态
• 具有强 CYP 3A4/5 抑制剂或诱导剂的药物治疗（附录 22.7）
• 既往接受替西罗莫司治疗
• 已知 CD20 阴性
• 在先前的治疗线中对苯达莫司汀难治的患者，定义为在第一个周期开始后 1 年内复发。 例外：由于毒性以外的原因在第三个预定周期之前终止治疗。
• 同种异体移植后的状态
• 2 级或更严重的周围神经病变或神经性疼痛
• 诊断或治疗除 NHL 以外的恶性肿瘤，但以下情况除外：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经治愈的宫颈原位癌、乳腺 DCIS 或其他实体瘤，经治愈且无疾病证据 >5 年
• 与另一种研究药物同时治疗。 不排除同时参与非治疗研究。
• 已知对西罗莫司或其衍生物、苯达莫司汀或利妥昔单抗不耐受。