Темсиролимус, бендамустин и ритуксимаб при рецидиве фолликулярной лимфомы или лимфомы из мантийных клеток (BERT)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз фолликулярной неходжкинской лимфомы I, II или IIIA степени или мантийно-клеточной лимфомы (включая экспрессию циклина D1) по классификации Всемирной организации здравоохранения.
• Документально подтвержденный рецидив или прогрессирование после хотя бы одного, но не более 3 противоопухолевых обработок.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению опухолевое образование (> 1,5 см x> 1,0 см) или инфильтрация костного мозга
• Субъекты 18 лет и старше
• Статусный пост. терапия высокими дозами или вариант трансплантации недоступен, или пациент отказывается от агрессивной стратегии лечения
• Субъекты (или их законные представители) должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Адекватный резерв костного мозга: тромбоциты не менее 75000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл. В случае обширной инфильтрации костного мозга и снижения количества тромбоцитов или абсолютного числа нейтрофилов пациенты не могут быть включены в I фазу исследования. Во II фазу исследования может быть включена часть пациентов с числом тромбоцитов более или равным 50000/мкл по усмотрению исследователя, если тромбоцитопения связана с массивной инфильтрацией костного мозга.

• Адекватная функция печени и почек

  • Аланинаминотрансфераза <2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза <2,5 х ВГН, общий билирубин <1,5 х ВГН
  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] 0-2
• Субъект женского пола должен быть в постменопаузе (в течение не менее 6 месяцев), хирургически стерильным, воздерживаться или, если сексуально активен, практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, внутриматочная спираль, метод двойного барьера, противозачаточный пластырь, стерилизация партнера-мужчины) до включения и на протяжении всего исследования; и иметь отрицательный тест на беременность ß-ХГЧ в сыворотке при скрининге

Критерий исключения:

• Лимфома, отличная от MCL или FL
• Активная лимфома центральной нервной системы. МРТ головного мозга требуется только по клиническим показаниям
• Беременные или кормящие женщины
• Тяжелое сопутствующее заболевание (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность (NYHA III-IV), неконтролируемый сахарный диабет, легочный фиброз, неконтролируемая гиперлипопротеинемия)
• Активные неконтролируемые инфекции, включая ВИЧ-инфекцию, активный гепатит B или C
• Психический статус, препятствующий соблюдению пациентом режима
• Комедия с сильными ингибиторами или индукторами CYP 3A4/5 (Приложение 22.7)
• Предварительное лечение темсиролимусом
• Известная CD20-негативность
• Пациенты, рефрактерные к бендамустину в предшествующей линии лечения, определяется как рецидив в течение 1 года после начала первого цикла. Исключение: прекращение лечения до третьего запланированного цикла по причинам, не связанным с токсичностью.
• Состояние после аллогенной трансплантации
• Периферическая невропатия или невропатическая боль 2 степени или хуже
• Диагноз или лечение по поводу злокачественного новообразования, отличного от НХЛ, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ, DCIS молочной железы или других солидных опухолей, пролеченных с отсутствием признаков заболевания более 5 лет
• Параллельное лечение другим исследуемым агентом. Одновременное участие в нелечебных исследованиях не исключается.
• Известная непереносимость сиролимуса или его производных, бендамустина или ритуксимаба.