Temsirolimus, Bendamustine och Rituximab för återfall av follikulärt lymfom eller mantelcellslymfom (BERT)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos av follikulärt non-Hodgkins lymfom grad l, II eller IIIA eller mantelcellslymfom (inklusive uttryck av Cyclin D1) enligt Världshälsoorganisationens klassificering
• Dokumenterat återfall eller progression efter minst en men inte fler än 3 antineoplastiska behandlingar
• Minst 1 mätbar tumörmassa (>1,5 cm x >1,0 cm) eller benmärgsinfiltration
• Försökspersoner 18 år eller äldre
• Statusinlägg. högdosbehandling eller inget transplantationsalternativ tillgängligt eller patienten vägrar en aggressiv behandlingsstrategi
• Försökspersoner (eller deras juridiskt godtagbara företrädare) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien
• Tillräcklig benmärgsreserv: Trombocyter på minst 75000/µl, absolut neutrofilantal minst 1500/µl. Vid omfattande benmärgsinfiltration och lägre antal blodplättar eller absoluta neutrofiler kan patienter inte inkluderas i fas I-delen av studien. I fas II-andelen av försöket kan patienter inkluderas med ett trombocytantal på mer eller lika med 50 000/µl enligt prövarens bedömning, om trombocytopeni är förknippat med massiv benmärgsinfiltration.

• Tillräcklig lever- och njurfunktion

  • Alaninaminotransferas <2,5 x övre normalgräns (ULN); Aspartataminotransferas <2,5 x ULN, totalt bilirubin <1,5 x ULN
  • Uppmätt eller beräknat kreatininclearance >50 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestanda Status 0-2
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (i minst 6 månader), kirurgiskt sterila, abstinenta eller, om de är sexuellt aktiva, utöva en effektiv metod för preventivmedel (t.ex. receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod, p-plåster, sterilisering av manlig partner) före inträde och under hela studien; och har ett negativt serum ß-hCG graviditetstest vid screening

Exklusions kriterier:

• Lymfom annat än MCL eller FL
• Aktivt lymfom i centrala nervsystemet. Hjärn-MR krävs endast om det är kliniskt indicerat
• Graviditet eller ammande kvinnor
• Allvarlig samtidig sjukdom (t. okontrollerad arteriell hypertoni, hjärtsvikt (NYHA III-IV), okontrollerad diabetes mellitus, pulmonell fibros, okontrollerad hyperlipoproteinemi)
• Aktiva okontrollerade infektioner inklusive HIV-positivitet, aktiv Hep B eller C
• Mental status som utesluter patientens följsamhet
• Kommedicinering med starka CYP 3A4/5-hämmare eller -inducerare (bilaga 22.7)
• Tidigare behandling med Temsirolimus
• Känd CD20 negativitet
• Patienter som är refraktära mot Bendamustine i en tidigare behandlingslinje, definierat som återfall inom 1 år efter påbörjad första cykel. Undantag: avbrytande av behandlingen före den tredje planerade cykeln av andra skäl än toxicitet.
• Status efter allogen transplantation
• Perifer neuropati eller neuropatisk smärta av grad 2 eller värre
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet än NHL förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen, DCIS i bröstet eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom under >5 år
• Samtidig behandling med annat prövningsmedel. Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier är inte uteslutet.
• Känd intolerans mot sirolimus eller derivat, eller Bendamustine eller Rituximab.