Temsyrolimus, bendamustyna i rytuksymab w leczeniu nawracającego chłoniaka grudkowego lub chłoniaka z komórek płaszcza (BERT)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego grudkowego stopnia I, II lub IIIA lub chłoniaka z komórek płaszcza (w tym ekspresja cykliny D1) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia
• Udokumentowany nawrót lub progresja choroby po co najmniej jednej, ale nie więcej niż 3 kuracjach przeciwnowotworowych
• Co najmniej 1 mierzalna masa guza (>1,5 cm x >1,0 cm) lub naciek szpiku kostnego
• Osoby w wieku 18 lat lub starsze
• Post stanu. terapia wysokodawkowa lub brak możliwości przeszczepu lub pacjent odmawia agresywnej strategii leczenia
• Uczestnicy (lub ich prawnie akceptowalni przedstawiciele) muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: Płytki krwi co najmniej 75000/µl, bezwzględna liczba neutrofili co najmniej 1500/µl. W przypadku rozległego naciekania szpiku kostnego i obniżonej liczby płytek krwi lub bezwzględnej liczby neutrofili pacjenci nie mogą być włączeni do I fazy badania. Według uznania badacza do badania II fazy można włączyć część pacjentów z liczbą płytek krwi większą lub równą 50 000/µl, jeśli trombocytopenia jest związana z masywnym naciekiem szpiku kostnego.

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek

  • Aminotransferaza alaninowa <2,5 x górna granica normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa <2,5 x GGN, bilirubina całkowita <1,5 x GGN
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min
• Wschodnia Cooperative Oncology Group [ECOG] stan wydajności 0-2
• Kobieta musi być po menopauzie (co najmniej 6 miesięcy), chirurgicznie bezpłodna, abstynentka lub, jeśli jest aktywna seksualnie, stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. plaster antykoncepcyjny, sterylizacja partnera) przed wejściem i w trakcie badania; i mieć ujemny wynik testu ciążowego ß-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Chłoniak inny niż MCL lub FL
• Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego. MRI mózgu jest wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Ciężka współistniejąca choroba (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA), niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, niekontrolowana hiperlipoproteinemia)
• Aktywne niekontrolowane infekcje, w tym zakażenie wirusem HIV, aktywna postać wirusa Hep B lub C
• Stan psychiczny wykluczający podporządkowanie się pacjenta
• Równoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP 3A4/5 (Załącznik 22.7)
• Wcześniejsze leczenie temsyrolimusem
• Znana negatywność CD20
• Pacjenci oporni na leczenie bendamustyną we wcześniejszej linii leczenia, definiowani jako nawrót w ciągu 1 roku od rozpoczęcia pierwszego cyklu. Wyjątek: zakończenie leczenia przed trzecim zaplanowanym cyklem z przyczyn innych niż toksyczność.
• Stan po przeszczepie allogenicznym
• Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub gorszego
• Zdiagnozowano lub leczono nowotwór złośliwy inny niż NHL, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, DCIS piersi lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ponad 5 lat
• Równoczesne leczenie innym badanym środkiem. Nie wyklucza się równoczesnego udziału w badaniach niezwiązanych z leczeniem.
• Znana nietolerancja syrolimusa lub jego pochodnych, bendamustyny ​​lub rytuksymabu.