Temsirolimus, Bendamustine og Rituximab for recidiverende follikulært lymfom eller kappecellelymfom (BERT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af follikulær non-Hodgkins lymfom grad l, II eller IIIA eller kappecellelymfom (inklusive Cyclin D1-ekspression) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation
• Dokumenteret tilbagefald eller progression efter mindst én men ikke mere end 3 antineoplastiske behandlinger
• Mindst 1 målbar tumormasse (>1,5 cm x >1,0 cm) eller knoglemarvsinfiltration
• Forsøgspersoner 18 år eller ældre
• Status indlæg. højdosisbehandling eller ingen transplantationsmulighed tilgængelig, eller patienten nægter en aggressiv behandlingsstrategi
• Forsøgspersoner (eller deres juridisk acceptable repræsentanter) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: Blodplader på mindst 75000/µl, absolut neutrofiltal mindst 1500/µl. I tilfælde af omfattende knoglemarvsinfiltration og lavere blodpladetal eller absolut neutrofiltal kan patienter ikke inkluderes i fase I-delen af ​​forsøget. I fase II-andelen af ​​forsøget kan patienter inkluderes med et trombocyttal på mere eller lig med 50.000/µl efter investigators skøn, hvis trombocytopeni er forbundet med massiv knoglemarvsinfiltration.

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

  • Alaninaminotransferase <2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase <2,5 x ULN, total bilirubin <1,5 x ULN
  • Målt eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstation Status 0-2
• Kvindelig forsøgsperson skal være postmenopausal (i mindst 6 måneder), kirurgisk steril, abstinent eller, hvis seksuelt aktiv, praktisere en effektiv præventionsmetode (f. svangerskabsforebyggende plaster, sterilisering af mandlig partner) før indtræden og under hele undersøgelsen; og har en negativ serum ß-hCG graviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Lymfom andre end MCL eller FL
• Aktivt lymfom i centralnervesystemet. Hjerne-MR er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret
• Graviditet eller ammende kvinder
• Alvorlig samtidig sygdom (f. ukontrolleret arteriel hypertension, hjertesvigt (NYHA III-IV), ukontrolleret diabetes mellitus, pulmonal fibrose, ukontrolleret hyperlipoproteinæmi)
• Aktive ukontrollerede infektioner inklusive HIV-positivitet, aktiv Hep B eller C
• Mental status, der udelukker patientens compliance
• Medikament med stærke CYP 3A4/5-hæmmere eller -inducere (bilag 22.7)
• Tidligere behandling med Temsirolimus
• Kendt CD20 negativitet
• Patienter, der er refraktære over for Bendamustine i en tidligere behandlingslinje, defineret som tilbagefald inden for 1 år efter påbegyndelse af første cyklus. Undtagelse: afbrydelse af behandlingen før tredje planlagte cyklus af andre årsager end toksicitet.
• Status efter allogen transplantation
• Perifer neuropati eller neuropatisk smerte af grad 2 eller værre
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet end NHL undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen, DCIS i brystet eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >5 år
• Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel. Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser er ikke udelukket.
• Kendt intolerance over for sirolimus eller derivater, eller Bendamustine eller Rituximab.