Temszirolimusz, bendamusztin és rituximab visszaeső follikuláris limfóma vagy köpenysejtes limfóma kezelésére (BERT)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt follikuláris non-Hodgkin limfóma l, II vagy IIIA fokozatú vagy köpenysejtes limfóma (beleértve a Cyclin D1 expressziót is) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint
• Dokumentált relapszus vagy progresszió legalább egy, de legfeljebb 3 daganatellenes kezelést követően
• Legalább 1 mérhető daganattömeg (>1,5 cm x >1,0 cm) vagy csontvelő-infiltráció
• 18 éves vagy idősebb alanyok
• Állapot bejegyzés. nagy dózisú terápia vagy nem áll rendelkezésre transzplantációs lehetőség, vagy a beteg elutasítja az agresszív kezelési stratégiát
• Az alanyoknak (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek) alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Megfelelő csontvelő tartalék: A vérlemezkék legalább 75000/µl, az abszolút neutrofilszám legalább 1500/µl. Kiterjedt csontvelő-infiltráció és alacsonyabb thrombocyta- vagy abszolút neutrofilszám esetén a betegek nem vonhatók be a vizsgálat I. fázisába. A II. fázisban a vizsgálatba bevont betegek egy része 50000/µl-nél nagyobb vagy egyenlő thrombocytaszámmal a vizsgáló döntése szerint, ha a thrombocytopenia masszív csontvelő-infiltrációval társul.

• Megfelelő máj- és vesefunkció

  • Alanin-aminotranszferáz <2,5-szerese a normál felső határának (ULN); Aszpartát-aminotranszferáz <2,5 x ULN, összbilirubin <1,5 x ULN
  • Mért vagy számított kreatinin-clearance >50 ml/perc
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport [ECOG] teljesítménye Státusz 0-2
• A női alanynak posztmenopauzában (legalább 6 hónapig), műtétileg sterilnek, absztinensnek kell lennie, vagy ha szexuálisan aktív, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (pl. vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer, fogamzásgátló tapasz, férfi partner sterilizálása) a belépés előtt és a vizsgálat során; és negatív szérum ß-hCG terhességi teszttel kell rendelkezni a szűréskor

Kizárási kritériumok:

• Az MCL-től vagy FL-től eltérő limfóma
• Aktív központi idegrendszeri limfóma. Az agy MRI-re csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt
• Terhes vagy szoptató nők
• Súlyos kísérő betegség (pl. kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség (NYHA III-IV), nem kontrollált diabetes mellitus, tüdőfibrózis, nem kontrollált hiperlipoproteinémia)
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzések, beleértve a HIV-pozitív, aktív Hep B vagy C fertőzést
• Mentális állapot, amely kizárja a beteg együttműködését
• Komédia erős CYP 3A4/5-gátlókkal vagy -induktorokkal (22.7. függelék)
• Temsirolimusszal végzett korábbi kezelés
• Ismert CD20 negativitás
• A bendamustin-kezelésre rezisztens betegek egy korábbi kezelési vonalon, amelyet az első ciklus megkezdése után 1 éven belüli relapszusként határoztak meg. Kivétel: a kezelés abbahagyása a harmadik ütemezett ciklus előtt, nem toxicitás miatt.
• Allogén transzplantáció utáni állapot
• Perifériás neuropátia vagy 2. fokozatú vagy rosszabb neuropátiás fájdalom
• Az NHL-től eltérő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák, emlő DCIS vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket több mint 5 éven keresztül gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Egyidejű kezelés más vizsgálati szerrel. Nem kizárt a kezelés nélküli vizsgálatokban való egyidejű részvétel sem.
• Ismert intolerancia a szirolimuszra vagy származékaira, vagy bendamusztinra vagy rituximabra.