Temsirolimus, Bendamustin und Rituximab bei rezidiviertem follikulärem Lymphom oder Mantelzell-Lymphom (BERT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines follikulären Non-Hodgkin-Lymphoms der Grade l, II oder IIIA oder eines Mantelzelllymphoms (einschließlich Cyclin D1-Expression) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation
• Dokumentierter Rückfall oder Progression nach mindestens einer, aber nicht mehr als drei antineoplastischen Behandlungen
• Mindestens 1 messbare Tumormasse (>1,5 cm x >1,0 cm) oder Knochenmarkinfiltration
• Probanden ab 18 Jahren
• Statusbeitrag. Hochdosistherapie oder keine Transplantationsoption verfügbar oder Patient lehnt eine aggressive Behandlungsstrategie ab
• Die Probanden (oder ihre gesetzlich zulässigen Vertreter) müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
• Ausreichende Knochenmarksreserve: Thrombozyten von mindestens 75000/µl, absolute Neutrophilenzahl mindestens 1500/µl. Im Falle einer ausgedehnten Knochenmarkinfiltration und niedrigerer Thrombozyten- oder absoluter Neutrophilenzahlen können Patienten nicht in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen werden. In die Phase-II-Studie können Patienten mit einer Thrombozytenzahl von mindestens 50.000/µl nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden, wenn eine Thrombozytopenie mit einer massiven Knochenmarksinfiltration einhergeht.

• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion

  • Alaninaminotransferase <2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase <2,5 x ULN, Gesamtbilirubin <1,5 x ULN
  • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >50 ml/min
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2
• Die weibliche Versuchsperson muss postmenopausal (mindestens seit 6 Monaten), chirurgisch steril und abstinent sein oder, wenn sie sexuell aktiv ist, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (z. B. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütende Injektionen, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode). Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners) vor der Aufnahme und während der gesamten Studie; und beim Screening einen negativen Serum-ß-hCG-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Anderes Lymphom als MCL oder FL
• Aktives Lymphom des Zentralnervensystems. Eine MRT des Gehirns ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist
• Schwangere oder stillende Frauen
• Schwere Begleiterkrankungen (z.B. unkontrollierte arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA III-IV), unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenfibrose, unkontrollierte Hyperlipoproteinämie)
• Aktive unkontrollierte Infektionen, einschließlich HIV-Positivität, aktives Hep B oder C
• Der mentale Zustand verhindert die Compliance des Patienten
• Komedikation mit starken CYP 3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren (Anhang 22.7)
• Vorherige Behandlung mit Temsirolimus
• Bekannte CD20-Negativität
• Patienten, die in einer früheren Behandlungslinie auf Bendamustin nicht ansprachen, definiert als Rückfall innerhalb eines Jahres nach Beginn des ersten Zyklus. Ausnahme: Beendigung der Behandlung vor dem dritten geplanten Zyklus aus anderen Gründen als Toxizität.
• Status nach allogener Transplantation
• Periphere Neuropathie oder neuropathischer Schmerz vom Grad 2 oder schlimmer
• Diagnose oder Behandlung wegen einer anderen bösartigen Erkrankung als NHL, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Zervixkrebs, DCIS der Brust oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit mehr als 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat. Die gleichzeitige Teilnahme an nicht behandlungsbezogenen Studien ist nicht ausgeschlossen.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Sirolimus oder Derivaten oder Bendamustin oder Rituximab.