Temsirolimus, Bendamustine e Rituximab per linfoma follicolare recidivato o linfoma mantellare (BERT)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di linfoma non-Hodgkin follicolare di grado l, II o IIIA o linfoma a cellule del mantello (compresa l'espressione della ciclina D1) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
• Recidiva o progressione documentata dopo almeno uno ma non più di 3 trattamenti antineoplastici
• Almeno 1 massa tumorale misurabile (>1,5 cm x >1,0 cm) o infiltrazione del midollo osseo
• Soggetti di età pari o superiore a 18 anni
• Messaggio di stato. terapia ad alte dosi o nessuna opzione di trapianto disponibile o il paziente rifiuta una strategia terapeutica aggressiva
• I soggetti (o i loro rappresentanti legalmente riconosciuti) devono aver firmato un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio
• Adeguata riserva di midollo osseo: piastrine di almeno 75000/μl, conta assoluta dei neutrofili di almeno 1500/μl. In caso di infiltrazione estesa del midollo osseo e conta piastrinica inferiore o assoluta dei neutrofili, i pazienti non possono essere inclusi nella parte di fase I dello studio. Nella fase II, la proporzione dei pazienti dello studio può essere inclusa con una conta piastrinica maggiore o uguale a 50000/µl a discrezione dello sperimentatore, se la trombocitopenia è associata a una massiccia infiltrazione del midollo osseo.

• Adeguata funzionalità epatica e renale

  • Alanina aminotransferasi <2,5 x limite superiore della norma (ULN); Aspartato aminotransferasi <2,5 x ULN, Bilirubina totale <1,5 x ULN
  • Clearance della creatinina misurata o calcolata >50 ml/min
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2
• Il soggetto di sesso femminile deve essere in postmenopausa (da almeno 6 mesi), chirurgicamente sterile, astinente o, se sessualmente attivo, praticare un efficace metodo di controllo delle nascite (ad es. cerotto contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile) prima dell'ingresso e durante lo studio; e avere un test di gravidanza ß-hCG sierico negativo allo screening

Criteri di esclusione:

• Linfoma diverso da MCL o FL
• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale. La risonanza magnetica cerebrale è necessaria solo se clinicamente indicata
• Donne in gravidanza o allattamento
• Grave malattia concomitante (ad es. ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca (NYHA III-IV), diabete mellito non controllato, fibrosi polmonare, iperlipoproteinemia non controllata)
• Infezioni attive non controllate tra cui positività all'HIV, epatite B o C attiva
• Stato mentale che preclude la compliance del paziente
• Comedicazione con forti inibitori o induttori del CYP 3A4/5 (Appendice 22.7)
• Precedente trattamento con Temsirolimus
• Negatività CD20 nota
• Pazienti refrattari a Bendamustina in una linea di trattamento precedente, definita come recidiva entro 1 anno dall'inizio del primo ciclo. Eccezione: interruzione del trattamento prima del terzo ciclo programmato per motivi diversi dalla tossicità.
• Stato post trapianto allogenico
• Neuropatia periferica o dolore neuropatico di Grado 2 o peggiore
• Diagnosticato o trattato per un tumore maligno diverso dal NHL eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ della mammella o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per > 5 anni
• Trattamento concomitante con un altro agente sperimentale. La partecipazione concomitante a studi non terapeutici non è esclusa.
• Intolleranza nota a sirolimus o derivati, o Bendamustine o Rituximab.