Temsirolimus, bendamustina y rituximab para el linfoma folicular recidivante o el linfoma de células del manto (BERT)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de linfoma folicular no Hodgkin grados l, II o IIIA o linfoma de células del manto (incluida la expresión de ciclina D1) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud
• Recaída o progresión documentada después de al menos uno pero no más de 3 tratamientos antineoplásicos
• Al menos 1 masa tumoral medible (>1,5 cm x >1,0 cm) o infiltración de médula ósea
• Sujetos de 18 años o más
• Publicación de estado. terapia de dosis alta o no hay opción de trasplante disponible o el paciente rechaza una estrategia de tratamiento agresiva
• Los sujetos (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo.
• Reserva adecuada de médula ósea: plaquetas de al menos 75000/µl, recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/µl. En caso de infiltración extensa de la médula ósea y recuentos bajos de plaquetas o de neutrófilos absolutos, los pacientes no pueden ser incluidos en la fase I del ensayo. En la fase II, la proporción de pacientes del ensayo puede incluirse con un recuento de plaquetas de más o igual a 50000/µl a discreción del investigador, si la trombocitopenia está asociada con una infiltración masiva de la médula ósea.

• Función hepática y renal adecuada

  • Alanina aminotransferasa <2,5 x límite superior normal (ULN); Aspartato aminotransferasa <2,5 x ULN, bilirrubina total <1,5 x ULN
  • Depuración de creatinina medida o calculada > 50 ml/min
• Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este [ECOG] 0-2
• La mujer debe ser posmenopáusica (durante al menos 6 meses), quirúrgicamente estéril, abstinente o, si es sexualmente activa, estar practicando un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina) antes del ingreso y durante el estudio; y tener una prueba de embarazo de ß-hCG en suero negativa en la selección

Criterio de exclusión:

• Linfoma que no sea MCL o FL
• Linfoma activo del sistema nervioso central. Se requiere resonancia magnética cerebral solo si está clínicamente indicado
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad concomitante grave (p. hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca (NYHA III-IV), diabetes mellitus no controlada, fibrosis pulmonar, hiperlipoproteinemia no controlada)
• Infecciones no controladas activas, incluida la positividad del VIH, hepatitis B o C activa
• Estado mental que impide el cumplimiento del paciente
• Comedicación con inhibidores o inductores potentes de CYP 3A4/5 (Apéndice 22.7)
• Tratamiento previo con Temsirolimus
• Negatividad CD20 conocida
• Pacientes refractarios a Bendamustina en una línea de tratamiento anterior, definida como recaída dentro de 1 año después del inicio del primer ciclo. Excepción: terminación del tratamiento antes del tercer ciclo programado por razones distintas a la toxicidad.
• Estado posterior al trasplante alogénico
• Neuropatía periférica o dolor neuropático de Grado 2 o peor
• Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna distinta del LNH, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, CDIS de mama u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >5 años
• Tratamiento concurrente con otro agente en investigación. No se excluye la participación simultánea en estudios sin tratamiento.
• Intolerancia conocida al sirolimus o derivados, a la bendamustina o al rituximab.