Temsirolimus, Bendamustina e Rituximab para Linfoma Folicular Recidivante ou Linfoma de Células do Manto (BERT)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente comprovado de linfoma não Hodgkin folicular graus l, II ou IIIA ou linfoma de células do manto (incluindo expressão de ciclina D1) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde
• Recaída documentada ou progressão após pelo menos um, mas não mais do que 3 tratamentos antineoplásicos
• Pelo menos 1 massa tumoral mensurável (>1,5 cm x >1,0 cm) ou infiltração da medula óssea
• Indivíduos com 18 anos ou mais
• postagem de estado. terapia de alta dose ou nenhuma opção de transplante disponível ou o paciente recusa uma estratégia de tratamento agressiva
• Os sujeitos (ou seus representantes legalmente aceitáveis) devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
• Reserva de medula óssea adequada: plaquetas de pelo menos 75.000/µl, contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/µl. Em caso de extensa infiltração da medula óssea e plaquetas baixas ou contagens absolutas de neutrófilos, os pacientes não podem ser incluídos na fase I do estudo. Na proporção de fase II do estudo, os pacientes podem ser incluídos com uma contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/µl, a critério do investigador, se a trombocitopenia estiver associada à infiltração maciça da medula óssea.

• Função hepática e renal adequada

  • Alanina aminotransferase <2,5 x limite superior do normal (LSN); Aspartato aminotransferase <2,5 x LSN, bilirrubina total <1,5 x LSN
  • Depuração de creatinina medida ou calculada >50 mL/min
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2
• A mulher deve estar na pós-menopausa (por pelo menos 6 meses), cirurgicamente estéril, abstinente ou, se sexualmente ativa, estar praticando um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla, adesivo contraceptivo, esterilização do parceiro masculino) antes da entrada e durante o estudo; e tem um teste de gravidez de ß-hCG sérico negativo na triagem

Critério de exclusão:

• Linfoma diferente de MCL ou FL
• Linfoma ativo do sistema nervoso central. A ressonância magnética do cérebro é necessária apenas se clinicamente indicada
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doença grave concomitante (p. hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca (NYHA III-IV), diabetes mellitus não controlada, fibrose pulmonar, hiperlipoproteinemia não controlada)
• Infecções ativas não controladas, incluindo HIV positivo, hepatite B ou C ativa
• Estado mental que impede a adesão do paciente
• Comedicação com fortes inibidores ou indutores do CYP 3A4/5 (Apêndice 22.7)
• Tratamento prévio com Temsirolimus
• Negatividade CD20 conhecida
• Pacientes refratários à bendamustina em uma linha de tratamento anterior, definidos como recidiva dentro de 1 ano após o início do primeiro ciclo. Exceção: término do tratamento antes do terceiro ciclo programado por motivos que não sejam toxicidade.
• Status pós transplante alogênico
• Neuropatia periférica ou dor neuropática de Grau 2 ou pior
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade que não LNH, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, CDIS da mama ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos
• Tratamento concomitante com outro agente experimental. A participação concomitante em estudos sem tratamento não está excluída.
• Intolerância conhecida ao sirolimus ou derivados, ou bendamustina ou rituximab.