Temsirolimus, bendamustine et rituximab pour le lymphome folliculaire récidivant ou le lymphome à cellules du manteau (BERT)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé de lymphome folliculaire non hodgkinien de grades l, II ou IIIA ou de lymphome à cellules du manteau (y compris l'expression de la cycline D1) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé
• Rechute ou progression documentée après au moins un mais pas plus de 3 traitements antinéoplasiques
• Au moins 1 masse tumorale mesurable (> 1,5 cm x > 1,0 cm) ou infiltration de moelle osseuse
• Sujets de 18 ans ou plus
• Message de statut. thérapie à haute dose ou aucune option de transplantation disponible ou le patient refuse une stratégie de traitement agressive
• Les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
• Réserve de moelle osseuse adéquate : plaquettes d'au moins 75 000/µl, nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/µl. En cas d'infiltration étendue de moelle osseuse et de numération plaquettaire ou absolue de neutrophiles inférieure, les patients ne peuvent pas être inclus dans la phase I de l'essai. Dans la proportion de phase II de l'essai, les patients peuvent être inclus avec une numération plaquettaire supérieure ou égale à 50000/µl à la discrétion de l'investigateur, si la thrombocytopénie est associée à une infiltration massive de moelle osseuse.

• Fonction hépatique et rénale adéquate

  • Alanine aminotransférase < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase <2,5 x LSN, Bilirubine totale <1,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 50 mL/min
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] statut de performance 0-2
• La femme doit être ménopausée (depuis au moins 6 mois), chirurgicalement stérile, abstinente ou, si elle est sexuellement active, pratiquer une méthode efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, patch contraceptif, stérilisation du partenaire masculin) avant l'entrée et tout au long de l'étude ; et avoir un test de grossesse ß-hCG sérique négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

• Lymphome autre que MCL ou FL
• Lymphome actif du système nerveux central. L'IRM cérébrale n'est requise que si elle est cliniquement indiquée
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie concomitante grave (par ex. hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque (NYHA III-IV), diabète sucré non contrôlé, fibrose pulmonaire, hyperlipoprotéinémie non contrôlée)
• Infections actives non contrôlées, y compris séropositivité au VIH, hépatite B ou C active
• État mental empêchant l'observance du patient
• Comédicament avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP 3A4/5 (Annexe 22.7)
• Traitement antérieur par Temsirolimus
• Négativité CD20 connue
• Patients réfractaires à la bendamustine dans une ligne de traitement antérieure, définie comme une rechute dans l'année suivant le début du premier cycle. Exception : arrêt du traitement avant le troisième cycle prévu pour des raisons autres que la toxicité.
• Statut post allogreffe
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou pire
• Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le LNH, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, CCIS du sein ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis plus de 5 ans
• Traitement concomitant avec un autre agent expérimental. La participation simultanée à des études sans traitement n'est pas exclue.
• Intolérance connue au sirolimus ou dérivés, ou Bendamustine ou Rituximab.