Temsirolimus, Bendamustine en Rituximab voor recidiverend folliculair lymfoom of mantelcellymfoom (BERT)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van folliculair non-Hodgkin-lymfoom graad l, II of IIIA of mantelcellymfoom (inclusief Cyclin D1-expressie) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie
• Gedocumenteerde terugval of progressie na ten minste één maar niet meer dan 3 antineoplastische behandelingen
• Ten minste 1 meetbare tumormassa (>1,5 cm x >1,0 cm) of beenmerginfiltratie
• Proefpersonen 18 jaar of ouder
• Statusbericht. hoge dosistherapie of geen transplantatieoptie beschikbaar of patiënt weigert een agressieve behandelstrategie
• Proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
• Voldoende beenmergreserve: bloedplaatjes van ten minste 75.000/µl, absoluut aantal neutrofielen van ten minste 1500/µl. In het geval van uitgebreide beenmerginfiltratie en een lager aantal bloedplaatjes of absolute neutrofielen, kunnen patiënten niet worden opgenomen in het fase I-deel van de studie. In het fase II-gedeelte van het onderzoek kunnen patiënten worden opgenomen met een aantal bloedplaatjes van meer dan of gelijk aan 50.000/µl, naar goeddunken van de onderzoeker, als trombocytopenie gepaard gaat met massale beenmerginfiltratie.

• Adequate lever- en nierfunctie

  • Alanine-aminotransferase <2,5 x bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase <2,5 x ULN, totaal bilirubine <1,5 x ULN
  • Gemeten of berekende creatinineklaring >50 ml/min
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2
• Vrouwelijke proefpersoon moet postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 6 maanden), chirurgisch steriel, abstinent zijn, of, indien seksueel actief, een effectieve anticonceptiemethode toepassen (bijv. anticonceptiepleister, sterilisatie van mannelijke partner) vóór binnenkomst en tijdens het onderzoek; en een negatieve serum ß-hCG-zwangerschapstest hebben bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Lymfoom anders dan MCL of FL
• Actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel. Hersen-MRI is alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is
• Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
• Ernstige bijkomende ziekte (bijv. ongecontroleerde arteriële hypertensie, hartfalen (NYHA III-IV), ongecontroleerde diabetes mellitus, longfibrose, ongecontroleerde hyperlipoproteïnemie)
• Actieve ongecontroleerde infecties waaronder HIV-positiviteit, actieve Hep B of C
• Geestelijke toestand die de therapietrouw van de patiënt uitsluit
• Co-medicatie met sterke CYP 3A4/5-remmers of -inductoren (bijlage 22.7)
• Voorafgaande behandeling met Temsirolimus
• Bekende CD20 negativiteit
• Patiënten die refractair zijn voor Bendamustine in een eerdere behandelingslijn, gedefinieerd als terugval binnen 1 jaar na aanvang van de eerste cyclus. Uitzondering: beëindiging van de behandeling vóór de derde geplande cyclus om andere redenen dan toxiciteit.
• Status na allogene transplantatie
• Perifere neuropathie of neuropathische pijn van graad 2 of erger
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan NHL behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals, DCIS van de borst of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar
• Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel. Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling is niet uitgesloten.
• Bekende intolerantie voor sirolimus of derivaten, of Bendamustine of Rituximab.