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在两种佐剂中配制的间日疟原虫 CS 衍生合成肽的安全性和免疫原性研究 (Fase1B)

疟疾疫苗 IB 期临床试验:在两种佐剂中配制的间日疟原虫 CS 衍生合成肽的安全性和免疫原性研究

这是一项 I 期双盲对照疫苗试验,评估来自间日疟原虫 CS 蛋白的 N、R 和 C LSP 混合物的安全性、耐受性和免疫原性,配制在两种佐剂 Montanide ISA 720 和 Montanide ISA 51 中。

主要目的是在未感染过疟疾的成年人中评估在两种佐剂中配制的这些肽的安全性和反应原性

我们从哥伦比亚的卡利招募了 40 名健康的男性和女性志愿者,这是一个非疟疾流行的城市。 志愿者年龄在19--41岁之间,没有疟疾病史。 在三个月的时间里,共有 100 名志愿者接受了资格标准评估,以选择总共 40 名愿意参加临床试验的志愿者。 通过连续分配,八名参与者被分配到五个实验组 (A--E) 中的每一个:四组 (A--D) 用两种不同剂量浓度的疫苗制剂进行免疫,并配制在两种不同的佐剂中。 对照组 (E) 注射安慰剂(盐水溶液)

研究概览

详细说明

该研究对应于一项临床试验、随机双盲、受控、剂量递增、IB 期,该试验将评估源自间日疟原虫 CS 蛋白的合成肽混合物的安全性和免疫原性,该混合物配制在佐剂 Montanide ISA 720 和51;在没有疟疾感染史的健康男性和非孕妇中。

为了优化疫苗剂量,符合条件的参与者被登记接受三剂含有肽混合物的疫苗,每种肽的剂量为 50 ug 或 100 ug,最终剂量分别为 150 ug 或 300 ug,体积0.5 毫升。 之前的临床试验表明,30 微克到 100 微克之间的剂量比低剂量产生更好的反应。 第一次免疫剂量(在第 0 个月给予)仅包含肽 N 和 C,而两次加强剂量(在第 2 个月和第 4 个月给予)包含所有三种(N、R 和 C)肽(表 1)。 通过在三角肌中肌内注射进行疫苗接种,每次注射交替手臂。

出于安全原因,分配到低疫苗剂量组的参与者首先进行了免疫接种,并且在开始仅两周后未发生严重不良事件 (SAE) 时,便开始对高剂量参与者进行免疫接种。 分配接受安慰剂的一半参与者与每个剂量水平组一起免疫。 Valle 大学和 IMC 的临床监测员和 IRB 评估了与免疫接种相关的不良事件 (AE) 的发生率和严重程度。 与疫苗相关的 AE(严重等级 2 或更高)或 1 个以上的 SAE 的发生将导致研究终止。 离开研究的参与者没有被替换。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Valle
      • Cali、Valle、哥伦比亚
        • Malaria Vaccine of Develepmente Center
      • Cali、Valle、哥伦比亚
        • Malaria Vaccine and Drug Testing Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18-45 岁的健康成年人(男性和未怀孕的女性),之前没有感染过疟疾(天真的志愿者),能够通过对研究的理解测试,并能够提供参与试验的书面知情同意书。
  • 从研究开始到研究结束后两个月,使用适当的避孕方法。
  • 在研究过程中没有前往疟疾流行区的计划。
  • 在学习期间(1 年)可通过电话联系。
  • 自研究开始前 3 个月和研究期间未使用其他疫苗。

排除标准:

  • 打算在筛查访问后 3 个月内怀孕或在筛查时怀孕的女性,通过尿液或血清妊娠试验 (B-HCG) 确定。 哺乳期妇女也将被排除在外。 排除原因:伴随怀孕和哺乳的免疫学变化可能会改变所进行的检测结果。 如果出现病理状况,它可能会携带到疫苗中。
  • Duffy 阴性表型。 理由:具有这种表型的个体不易感染间日疟原虫。
  • G-6-PD 缺乏症或任何遗传缺陷(血红蛋白病)。 理由:这些条件影响间日疟原虫感染的发展。
  • 以前的实验性疟疾疫苗接种史。 理由:之前接种过疫苗的个体可能会因过去的免疫接种而不是当前的免疫接种而表现出反应。
  • 重大全身性疾病的临床或实验室证据,包括肝病、肾病、心脏病、免疫病或血液病。

理由:如果志愿者患有这些疾病中的任何一种,研究结果可能会对研究产生负面影响。

  • 活动性乙型或丙型肝炎或 HIV 感染的证据。 理由:严重的基础疾病可能会影响志愿者的免疫反应,或者可能会增加与参与本研究相关的不良事件的风险或严重程度。
  • 由研究者确定的具有临床意义的实验室异常。

理由:基线异常实验室值可能表明存在严重的潜在医疗状况,并且也将难以在研究进行期间评估 AE。

• 已知的自身免疫病史(包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、狼疮)或结缔组织病。

理由:自身免疫性疾病可能会影响志愿者的免疫反应,并可能增加志愿者的风险。

• 接受类固醇或非类固醇抗炎药或任何免疫抑制疗法治疗的个人。

理由:这些药物可能会影响志愿者的免疫反应,并可能增加志愿者的风险。

  • 已知的药物或酒精滥用史会影响正常的社会功能。 理由:药物依赖性会改变自由决定的能力,并产生可能影响研究的身体或精神不良状况。
  • 无法提供书面知情同意书或难以理解研究的志愿者。

理由:志愿者必须有能力提供知情同意才能参与任何涉及人类的研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:阶乘
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:A组
Montanide ISA 720 肽剂量 50ug
50微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)
100微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)。
ACTIVE_COMPARATOR:B组
Montanide ISA 51 肽剂量 50ug
50微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)。
100微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)
ACTIVE_COMPARATOR:C组
Montanide ISA 720 肽剂量 100ug
50微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)
100微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)。
ACTIVE_COMPARATOR:D组
Montanide ISA 51 肽剂量 100ug
50微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)。
100微克
其他名称:
  • 来自间日疟原虫 CS 蛋白的肽(N、R 和 C)
PLACEBO_COMPARATOR:E组
控制组。 没有肽。 等渗盐水溶液
PLacebo:等渗盐水溶液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
用 Montanide ISA 720 或 Montanide ISA 51 佐剂的间日疟原虫 CS 衍生长合成肽的安全性和免疫原性
大体时间:9个月
9个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫原性评估
大体时间:9个月
特异性抗 CS 抗体测定(B 细胞反应)和 IFNγ 产生的特异性诱导(T 细胞反应)。 所有血清样品将在免疫学研究所、FCVL 或 Asoclinic 中保存在 -70° 直至使用。
9个月
不良事件
大体时间:9个月
每个 AE 都将写在 CRF 表格上,并将立即通知临床监测员和 IRB。 所有志愿者都将被跟踪,直到恢复到初始状态。 如果需要确定 AE 和免疫原之间的任何关系,将进行额外的身体检查和实验室测试。
9个月
安全实验室
大体时间:8个月
首次免疫后第1、2、3、6、7、9个月进行全血细胞计数、肝肾功能检查。 实验室结果的每一次变化都将报告在相应的 CRF 上;将确定与疫苗接种相关的严重程度。 如果有必要在这些参数正常时确定 AE 结束,将进行具体研究。
8个月
B细胞反应
大体时间:8个月
使用相应的肽(N、R、C)作为包被抗原通过 ELISA 技术测量特异性抗体滴度,并使用通过解剖实验感染的按蚊获得的间日疟原虫子孢子通过免疫荧光技术(IFAT)评估天然蛋白质的识别蚊子 [91] 在 ELISA 稀释 1:100 和 IFAT 稀释 1:40 时,抗体滴度将被视为阳性。
8个月
T 细胞反应评估
大体时间:8个月
细胞介导的免疫 (CMI) 反应将通过使用 ELIspot 和 ELISA 技术使用外周血单核细胞 (PBMC) 产生的细胞因子 IFN-γ 进行评估。
8个月
通过 ELISA 评估细胞因子的产生
大体时间:8个月
PBMC 将用浓度为 10ug/ml 的三种肽(N、R 或 C)中的每一种进行刺激,没有肽的细胞培养物将用作阴性对照。 用植物血凝素 (PHA) 刺激的 PBMC 将用作阳性对照。
8个月
通过 ELIspot 产生细胞因子
大体时间:8个月
该评估将分两个阶段进行:首先是总 PBMC 中细胞因子的产生,其将被不同长度的 CS 蛋白衍生肽刺激。 其次,细胞因子阳性样本将用于评估纯化的 T 淋巴细胞亚群 CD4+ 或 CD8+ 产生的细胞因子。 这将确定负责细胞因子产生的亚群。 将使用 MACS 使用抗 CD4+ / CD8+ 包被的珍珠对细胞亚群进行阳性选择,并将进一步用于 ELIspot。
8个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Myriam Arevalo-Herrera, PhD、MVDC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年7月1日

初级完成 (实际的)

2006年3月1日

研究完成 (实际的)

2006年4月1日

研究注册日期

首次提交

2010年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月4日

首次发布 (估计)

2010年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2010年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2010年3月5日

最后验证

2010年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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