Studie bezpečnosti a imunogenicity syntetických peptidů odvozených od Plasmodium Vivax CS formulovaných ve dvou adjuvans (Fase1B)
5. března 2010 aktualizováno: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Klinická studie fáze IB vakcíny proti malárii: Studie bezpečnosti a imunogenicity syntetických peptidů odvozených od Plasmodium Vivax CS formulovaných ve dvou adjuvans
Jednalo se o fázi I dvojitě zaslepené kontrolované studie vakcíny, která hodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu směsí N, R a C LSP odvozených od proteinu CS P. vivax formulovaného ve dvou adjuvansích Montanide ISA 720 a Montanide ISA 51.
Primárním cílem bylo posoudit bezpečnost a reaktogenitu těchto peptidů formulovaných ve dvou adjuvans u dospělých bez malárie.
Naverbovali jsme 40 zdravých mužů a žen dobrovolníků z Cali v Kolumbii, města neendemického pro malárii. Dobrovolníkům bylo 19 – 41 let a neměli v minulosti malárii. Během období tří měsíců byla hodnocena kritéria způsobilosti celkem 100 dobrovolníků, aby bylo vybráno celkem 40 dobrovolníků ochotných zúčastnit se klinické studie. Postupným rozdělením bylo osm účastníků rozděleno do každé z pěti experimentálních skupin (A-E): čtyři skupiny (A-D) byly imunizovány formulacemi vakcíny ve dvou různých koncentracích dávky a formulovány ve dvou různých adjuvans. Kontrolní skupině (E) bylo injikováno placebo (fyziologický roztok)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Studie odpovídá klinické studii, randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované, eskalaci dávky, fáze IB, která posoudí bezpečnost a imunogenicitu směsi syntetických peptidů odvozených z CS proteinu P. vivax, formulované v adjuvans Montanide ISA 720 a 51; u zdravých mužů a netěhotných žen bez předchozí anamnézy infekce malárie.
Za účelem optimalizace dávky vakcíny byli způsobilí účastníci zařazeni k tomu, aby dostali tři dávky vakcíny obsahující směsi peptidů v dávce 50 ug nebo 100 ug každého jednotlivého peptidu, pro konečnou dávku 150 ug nebo 300 ug v objemu 0,5 ml. Předchozí klinická studie naznačila, že dávky mezi 30 ug a 100 ug vyvolaly lepší odezvu než nižší dávky. První imunizační dávka (podaná v měsíci 0) obsahovala pouze peptidy N a C, zatímco dvě posilující dávky (podané v měsících 2 a 4) obsahovaly všechny tři (N, R a C) peptidy (tabulka 1). Vakcinace byla prováděna intramuskulární injekcí do deltového svalu, přičemž paže byly střídány s každou injekcí.
Z bezpečnostních důvodů byli účastníci zařazení do skupin s nízkou dávkou vakcíny nejprve imunizováni a teprve dva týdny po zahájení, kdy se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky (SAE), byla zahájena imunizace účastníků ve vysoké dávce. Polovina účastníků přiřazených k podávání placeba byla imunizována spolu s každou skupinou s úrovní dávky. Klinické monitory a IRB University of Valle a IMC hodnotili výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) spojených s imunizací. Výskyt více než tří AE (stupeň závažnosti 2 nebo vyšší) nebo jedné SAE související s vakcínou by vedl k ukončení studie. Účastníci, kteří opustili studii, nebyli nahrazeni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Kolumbie
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
Cali, Valle, Kolumbie
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí (muži a netěhotné ženy) ve věku 18–45 let, bez předchozí infekce malárií (naivní dobrovolníci), schopní složit test porozumění ve studii a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Použití adekvátní antikoncepční metody od zahájení studie a do dvou měsíců po ukončení studie.
- V průběhu studie se neplánuje cestovat do endemické oblasti malárie.
- Telefonicky dosažitelné během studia (1 rok).
- Žádné další vakcíny od 3 měsíců před začátkem studie a během ní.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které hodlají otěhotnět do 3 měsíců po screeningové návštěvě nebo které jsou těhotné v době screeningu, zjištěno těhotenským testem v moči nebo séru (B-HCG). Vyloučeny budou také ženy, které kojí. Důvod vyloučení: Imunologické změny doprovázející těhotenství a kojení by mohly změnit výsledky provedených testů. Pokud se objeví patologický stav, může být přenesen do vakcíny.
- Duffy negativní fenotyp. Odůvodnění: Jedinci s tímto fenotypem jsou refrakterní na infekci P. vivax.
- Deficit G-6-PD nebo jakýkoli genetický defekt (hemoglobinopatie). Odůvodnění: Tyto stavy ovlivňují rozvoj infekce P. vivax.
- Historie předchozího experimentálního očkování proti malárii. Odůvodnění: Jednotlivci, kteří byli dříve imunizováni, mohou vykazovat reakci v důsledku minulé imunizace, nikoli v důsledku toho současného.
- Klinický nebo laboratorní důkaz významného systémového onemocnění, včetně jaterního, renálního, srdečního, imunologického nebo hematologického onemocnění.
Odůvodnění: Výsledky studie by mohly mít na studii negativní dopad, pokud dobrovolníci trpí některou z těchto nemocí.
- Důkaz aktivní hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV. Odůvodnění: Závažný základní zdravotní stav by mohl ovlivnit imunologické reakce dobrovolníků nebo by mohl zvýšit riziko nebo závažnost nežádoucích příhod spojených s účastí v této studii.
- Klinicky významné laboratorní abnormality stanovené zkoušejícím (zkoušejícími).
Odůvodnění: Výchozí abnormální laboratorní hodnoty mohou naznačovat vážný základní zdravotní stav a také znesnadní vyhodnocení AE během provádění studie.
• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, revmatoidní artritidy, lupusu) nebo onemocnění pojivové tkáně.
Odůvodnění: Autoimunitní onemocnění by mohla ovlivnit imunologické reakce dobrovolníků a mohla by zvýšit riziko pro dobrovolníka.
• Osoby léčené steroidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky nebo jakoukoli imunosupresivní terapií.
Odůvodnění: Tyto léky by mohly ovlivnit imunologické reakce dobrovolníků a mohly by zvýšit riziko pro dobrovolníka.
- Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce. Odůvodnění: Farmakozávislost mění schopnost svobodného rozhodování a vyvolává fyzický nebo psychiatrický nežádoucí stav, který by mohl ovlivnit studii.
- Dobrovolníci, kteří nejsou schopni dát písemný informovaný souhlas nebo mají potíže s pochopením studie.
Odůvodnění: Dobrovolníci musí být schopni poskytnout informovaný souhlas, aby se mohli účastnit jakéhokoli výzkumu zahrnujícího lidi
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina A
Montanide ISA 720 Dávka podle peptidu 50 ug
|
50 ug
Ostatní jména:
100 ug
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina B
Montanide ISA 51 Dávka podle peptidu 50 ug
|
50 ug
Ostatní jména:
100 ug
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina C
Montanide ISA 720 Dávka podle peptidu 100 ug
|
50 ug
Ostatní jména:
100 ug
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina D
Montanide ISA 51 Dávka podle peptidu 100 ug
|
50 ug
Ostatní jména:
100 ug
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina E
Kontrolní skupina.
žádný peptid.
Izotonický solný roztok
|
PLacebo: Izotonický fyziologický roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a imunogenicita dlouhých syntetických peptidů odvozených z CS Plasmodium vivax s adjuvans Montanidem ISA 720 nebo Montanidem ISA 51
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: 9 měsíců
|
Stanovení specifických protilátek proti CS (odpověď B buněk) a specifická indukce produkce IFNy (odpověď T buněk).
Všechny vzorky sér budou až do použití uchovávány při -70° v Immunology Institute, FCVL nebo Asoclinic.
|
9 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 9 měsíců
|
Každý AE bude zapsán na formulářích CRF a bude okamžitě informován klinickému monitoru a IRB.
Všichni dobrovolníci budou sledováni, dokud se neobnoví původní stav.
V případě, že je třeba zjistit jakýkoli vztah mezi AE a imunogenem, budou provedena další fyzikální vyšetření a laboratorní testy.
|
9 měsíců
|
|
Bezpečnostní laboratoře
Časové okno: 8 měsíců
|
Kompletní krevní obraz, jaterní a renální testy budou provedeny 1., 2., 3., 6., 7. a 9. měsíc po první imunizaci.
Každá změna v laboratorních výsledcích bude zaznamenána na odpovídajících CRF; bude stanovena závažnost spojená s očkováním.
Bude-li to nutné, budou provedeny specifické studie, konec AE bude určen, až budou tyto parametry normální.
|
8 měsíců
|
|
Odpověď B-buněk
Časové okno: 8 měsíců
|
Specifické titry protilátek budou měřeny technikou ELISA s použitím odpovídajícího peptidu (N, R, C) jako potahového antigenu a rozpoznání nativního proteinu bude hodnoceno imunofluorescenční technikou (IFAT) s použitím sporozoitů P vivax získaných disekcí experimentálně infikovaných Anopheles komáři [91] Titry protilátek budou považovány za pozitivní při ředění 1:100 pomocí ELISA a 1:40 pomocí IFAT.
|
8 měsíců
|
|
Hodnocení odpovědi T-buněk
Časové okno: 8 měsíců
|
Buňkou zprostředkované imunitní (CMI) reakce budou hodnoceny pomocí cytokinů produkce IFN-y pomocí mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) za použití jak ELIspot, tak ELISA technik.
|
8 měsíců
|
|
Hodnocení produkce cytokinů pomocí ELISA
Časové okno: 8 měsíců
|
PBMC budou stimulovány každým ze tří peptidů (N, R nebo C) v koncentraci 10 ug/ml a buněčné kultury bez peptidu budou použity jako negativní kontrola.
PBMC stimulované fyto-hemaglutininem (PHA) budou použity jako pozitivní kontroly.
|
8 měsíců
|
|
Produkce cytokinů pomocí ELIspot
Časové okno: 8 měsíců
|
Toto hodnocení bude provedeno ve dvou fázích: Nejprve produkce cytokinů v celkových PBMC, která bude stimulována peptidy odvozenými z CS proteinu různé délky.
Za druhé, pozitivní vzorky na cytokiny budou použity k hodnocení produkce cytokinů purifikovanými subpopulacemi T lymfocytů CD4+ nebo CD8+.
To určí subpopulaci odpovědnou za produkci cytokinů.
Pozitivní selekce buněčných subpopulací bude provedena pomocí anti-CD4+ / CD8+ potažených perel pomocí MACS a bude dále použita pro ELIspot.
|
8 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Daubersies P, Thomas AW, Millet P, Brahimi K, Langermans JA, Ollomo B, BenMohamed L, Slierendregt B, Eling W, Van Belkum A, Dubreuil G, Meis JF, Guerin-Marchand C, Cayphas S, Cohen J, Gras-Masse H, Druilhe P. Protection against Plasmodium falciparum malaria in chimpanzees by immunization with the conserved pre-erythrocytic liver-stage antigen 3. Nat Med. 2000 Nov;6(11):1258-63. doi: 10.1038/81366. Erratum In: Nat Med 2000 Dec;6(12):1412. Mohamed LB [corrected to BenMohamed L].
- Chappel JA, Rogers WO, Hoffman SL, Kang AS. Molecular dissection of the human antibody response to the structural repeat epitope of Plasmodium falciparum sporozoite from a protected donor. Malar J. 2004 Jul 29;3:28. doi: 10.1186/1475-2875-3-28.
- Hoffman SL, Nussenzweig V, Sadoff JC, Nussenzweig RS. Progress toward malaria preerythrocytic vaccines. Science. 1991 Apr 26;252(5005):520-1. doi: 10.1126/science.2020852. No abstract available.
- Taylor-Robinson AW. Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res. 2003;27(1):53-70. doi: 10.1385/IR:27:1:53.
- Cerami C, Frevert U, Sinnis P, Takacs B, Clavijo P, Santos MJ, Nussenzweig V. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell. 1992 Sep 18;70(6):1021-33. doi: 10.1016/0092-8674(92)90251-7.
- Frevert U, Sinnis P, Cerami C, Shreffler W, Takacs B, Nussenzweig V. Malaria circumsporozoite protein binds to heparan sulfate proteoglycans associated with the surface membrane of hepatocytes. J Exp Med. 1993 May 1;177(5):1287-98. doi: 10.1084/jem.177.5.1287.
- Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. A preliminary evaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine against Plasmodium falciparum malaria. RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):86-91. doi: 10.1056/NEJM199701093360202.
- Sun P, Schwenk R, White K, Stoute JA, Cohen J, Ballou WR, Voss G, Kester KE, Heppner DG, Krzych U. Protective immunity induced with malaria vaccine, RTS,S, is linked to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFN-gamma. J Immunol. 2003 Dec 15;171(12):6961-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.12.6961.
- Kester KE, McKinney DA, Tornieporth N, Ockenhouse CF, Heppner DG Jr, Hall T, Wellde BT, White K, Sun P, Schwenk R, Krzych U, Delchambre M, Voss G, Dubois MC, Gasser RA Jr, Dowler MG, O'Brien M, Wittes J, Wirtz R, Cohen J, Ballou WR; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. A phase I/IIa safety, immunogenicity, and efficacy bridging randomized study of a two-dose regimen of liquid and lyophilized formulations of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in malaria-naive adults. Vaccine. 2007 Jul 20;25(29):5359-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.05.005. Epub 2007 May 30.
- Kester KE, Cummings JF, Ockenhouse CF, Nielsen R, Hall BT, Gordon DM, Schwenk RJ, Krzych U, Holland CA, Richmond G, Dowler MG, Williams J, Wirtz RA, Tornieporth N, Vigneron L, Delchambre M, Demoitie MA, Ballou WR, Cohen J, Heppner DG Jr; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. Phase 2a trial of 0, 1, and 3 month and 0, 7, and 28 day immunization schedules of malaria vaccine RTS,S/AS02 in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2008 Apr 24;26(18):2191-202. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.048. Epub 2008 Mar 13.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Abdulla S, Oberholzer R, Juma O, Kubhoja S, Machera F, Membi C, Omari S, Urassa A, Mshinda H, Jumanne A, Salim N, Shomari M, Aebi T, Schellenberg DM, Carter T, Villafana T, Demoitie MA, Dubois MC, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Cohen J, Ballou WR, Tanner M. Safety and immunogenicity of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2533-44. doi: 10.1056/NEJMoa0807773. Epub 2008 Dec 8.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Herrera S, Perlaza BL, Bonelo A, Arevalo-Herrera M. Aotus monkeys: their great value for anti-malaria vaccines and drug testing. Int J Parasitol. 2002 Dec 4;32(13):1625-35. doi: 10.1016/s0020-7519(02)00191-1.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Pye D, Vandenberg KL, Dyer SL, Irving DO, Goss NH, Woodrow GC, Saul A, Alving CR, Richards RL, Ballou WR, Wu MJ, Skoff K, Anders RF. Selection of an adjuvant for vaccination with the malaria antigen, MSA-2. Vaccine. 1997 Jun;15(9):1017-23. doi: 10.1016/s0264-410x(96)00289-7.
- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
- Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2-44-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.116.
- O'Hagan DT, Valiante NM. Recent advances in the discovery and delivery of vaccine adjuvants. Nat Rev Drug Discov. 2003 Sep;2(9):727-35. doi: 10.1038/nrd1176.
- Arevalo-Herrera M, Solarte Y, Yasnot MF, Castellanos A, Rincon A, Saul A, Mu J, Long C, Miller L, Herrera S. Induction of transmission-blocking immunity in Aotus monkeys by vaccination with a Plasmodium vivax clinical grade PVS25 recombinant protein. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):32-7. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.32.
- Arevalo-Herrera M, Castellanos A, Yazdani SS, Shakri AR, Chitnis CE, Dominik R, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of recombinant vaccine based on the receptor-binding domain of the Plasmodium vivax Duffy binding protein in Aotus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):25-31. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730025.
- Valderrama-Aguirre A, Quintero G, Gomez A, Castellanos A, Perez Y, Mendez F, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Antigenicity, immunogenicity, and protective efficacy of Plasmodium vivax MSP1 PV200l: a potential malaria vaccine subunit. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):16-24. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.16.
- Bell BA, Wood JF, Bansal R, Ragab H, Cargo J 3rd, Washington MA, Wood CL, Ware LA, Ockenhouse CF, Yadava A. Process development for the production of an E. coli produced clinical grade recombinant malaria vaccine for Plasmodium vivax. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1448-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.027. Epub 2009 Jan 10.
- Hu J, Chen Z, Gu J, Wan M, Shen Q, Kieny MP, He J, Li Z, Zhang Q, Reed ZH, Zhu Y, Li W, Cao Y, Qu L, Cao Z, Wang Q, Liu H, Pan X, Huang X, Zhang D, Xue X, Pan W. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1952. doi: 10.1371/journal.pone.0001952.
- Malkin E, Hu J, Li Z, Chen Z, Bi X, Reed Z, Dubovsky F, Liu J, Wang Q, Pan X, Chen T, Giersing B, Xu Y, Kang X, Gu J, Shen Q, Tucker K, Tierney E, Pan W, Long C, Cao Z. A phase 1 trial of PfCP2.9: an AMA1/MSP1 chimeric recombinant protein vaccine for Plasmodium falciparum malaria. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6864-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.081. Epub 2008 Oct 16.
- Wu Y, Ellis RD, Shaffer D, Fontes E, Malkin EM, Mahanty S, Fay MP, Narum D, Rausch K, Miles AP, Aebig J, Orcutt A, Muratova O, Song G, Lambert L, Zhu D, Miura K, Long C, Saul A, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51. PLoS One. 2008 Jul 9;3(7):e2636. doi: 10.1371/journal.pone.0002636.
- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2005
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2006
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. března 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. března 2010
První zveřejněno (ODHAD)
5. března 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
8. března 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2010
Naposledy ověřeno
1. března 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MVDC 2003-002 (JINÝ: MVDC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Malárie, Vivax
-
Malaria Vaccine and Drug Development CenterJohns Hopkins UniversityZatím nenabírámeInfekce Plasmodium Vivax | Plasmodium Vivax Malárie | Prevence malárieKolumbie
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchDokončenoNekomplikovaná malárie VivaxAfghánistán, Etiopie, Indonésie, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionUkončenoPlasmodium Vivax MalárieBrazílie
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaNeznámýMalárie Plasmodium Vivax bez komplikacíMalajsie
-
Shoklo Malaria Research UnitMahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitDokončenoMalárie | Malárie, Vivax | Plasmodium Vivax Malárie | Plasmodium VivaxThajsko
-
R. Kiplin GuyUniversity of Minnesota; Congressionally Directed Medical Research Programs; Global...Zatím nenabírámeMalárie | Malárie Vivax | Radikální léčbaPeru
-
Menzies School of Health ResearchAga Khan University; University of Melbourne; Universitas Sumatera Utara; Ethiopian... a další spolupracovníciDokončenoVivax malárie | Malárie, Vivax | Plasmodium Vivax | Relaps malárieEtiopie, Kambodža, Indonésie, Pákistán
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst a další spolupracovníciStaženoMalárie Plasmodium Falciparum | Plasmodium Vivax MalárieLaos
-
Federal University of Minas GeraisUniversity of Sao Paulo; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Financiadora de Estudos e Projetos a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaDokončenoMalárie Plasmodium Falciparum | Plasmodium Vivax MaláriePeru