Kahteen adjuvanttiin formuloitujen Plasmodium Vivax CS -peräisten synteettisten peptidien turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus (Fase1B)
perjantai 5. maaliskuuta 2010 päivittänyt: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Malariarokotteen vaiheen IB kliininen tutkimus: Plasmodium Vivax CS:stä johdettujen synteettisten peptidien turvallisuus- ja immunogeenisyystutkimus kahdessa adjuvantissa
Tämä oli vaiheen I kaksoissokkokontrolloitu rokotekoe, jossa arvioitiin kahdessa adjuvantissa Montanide ISA 720 ja Montanide ISA 51 formuloidusta P. vivax CS -proteiinista peräisin olevien N-, R- ja C-LSP-seosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä.
Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida näiden kahteen adjuvanttiin formuloitujen peptidien turvallisuutta ja reaktogeenisuutta aikuisilla, jotka eivät ole sairastaneet malariaa.
Rekrytoimme 40 tervettä mies- ja naispuolista vapaaehtoista Calista, Kolumbiasta, kaupungista, joka ei ole endeeminen malarialle. Vapaaehtoiset olivat 19-41-vuotiaita, eikä heillä ollut malariaa. Kolmen kuukauden aikana arvioitiin yhteensä 100 vapaaehtoisen kelpoisuuskriteerit, jotta valittiin yhteensä 40 kliiniseen tutkimukseen halukasta vapaaehtoista. Peräkkäisellä allokoinnilla kahdeksan osallistujaa jaettiin kuhunkin viidestä koeryhmästä (A--E): neljä ryhmää (A--D) immunisoitiin rokoteformulaatioilla kahdella eri annospitoisuudella ja formuloitiin kahteen eri adjuvanttiin. Kontrolliryhmälle (E) ruiskutettiin lumelääkettä (suolaliuos)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus vastaa kliinistä tutkimusta, satunnaistettua kaksoissokkoutettua, kontrolloitua, annoksen nostoa, vaihe IB, jossa arvioidaan P. vivaxin CS-proteiinista johdetun synteettisten peptidien seoksen turvallisuutta ja immunogeenisuutta, joka on formuloitu adjuvantti Montanide ISA 720:ssa ja 51; terveillä miehillä ja ei-raskaana olevilla naisilla, joilla ei ole aiemmin ollut malariatartuntaa.
Rokoteannoksen optimoimiseksi kelvolliset osallistujat otettiin mukaan saamaan kolme annosta rokoteseoksia, jotka sisälsivät peptidiseoksia annoksella 50 ug tai 100 ug kutakin yksittäistä peptidiä, ja lopullinen annos oli 150 ug tai 300 ug tilavuudessa. 0,5 ml. Edellinen kliininen tutkimus oli osoittanut, että annokset välillä 30 ug ja 100 ug tuottivat parempia vasteita kuin pienemmät annokset. Ensimmäinen immunisaatioannos (annettiin kuukaudessa 0) sisälsi vain peptidit N ja C, kun taas kaksi tehosteannosta (annettiin kuukausina 2 ja 4) sisälsivät kaikki kolme (N, R ja C) peptidiä (taulukko 1). Rokotus suoritettiin lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen, vaihdellen käsivarsia jokaisen injektion kanssa.
Turvallisuussyistä alhaisen rokoteannoksen ryhmiin määritellyt osallistujat immunisoitiin ensin ja vasta kaksi viikkoa aloittamisen jälkeen, kun vakavia haittavaikutuksia (SAE) ei ollut tapahtunut, suuren annoksen osallistujien immunisointi aloitettiin. Puolet lumelääkettä saaneista osallistujista immunisoitiin yhdessä kunkin annostason ryhmän kanssa. Vallen yliopiston ja IMC:n kliiniset monitorit ja IRB:t arvioivat immunisaatioon liittyvien haittatapahtumien (AE) esiintymisen ja vakavuuden. Yli kolmen rokotteeseen liittyvän haittatapahtuman (vakavuusaste 2 tai korkeampi) tai yhden SAE:n esiintyminen olisi johtanut tutkimuksen lopettamiseen. Tutkimuksesta poistuneita osallistujia ei korvattu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Kolumbia
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
Cali, Valle, Kolumbia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset (mies ja ei-raskaana oleva nainen) 18–45-vuotiaat, joilla ei ole aiemmin ollut malariatartuntaa (naiivit vapaaehtoiset), jotka pystyvät läpäisemään tutkimuksen ymmärtämiskokeen ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Riittävän ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aloittamisesta ja kahden kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Ei aio matkustaa malarian endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
- Tavoitettavissa puhelimitse opiskeluaikana (1 vuosi).
- Muita rokotteita ei ole käytetty 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkua ja sen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi seulontakäynnin jälkeisten 3 kuukauden kuluessa tai jotka ovat raskaana seulonta-aikana virtsan tai seerumin raskaustestin (B-HCG) perusteella. Myös imettävät naiset suljetaan pois. Poissulkemisen syy: Raskauteen ja imetykseen liittyvät immunologiset muutokset voivat muuttaa suoritettujen määritysten tuloksia. Jos patologinen tila ilmenee, se voidaan kuljettaa rokotteeseen.
- Duffy negatiivinen fenotyyppi. Perustelut: Yksilöt, joilla on tämä fenotyyppi, eivät vastusta P. vivax -infektiota.
- G-6-PD-puutos tai mikä tahansa geneettinen vika (hemoglobinopatia). Perustelut: Nämä olosuhteet vaikuttavat P. vivax -infektion kehittymiseen.
- Aikaisemman kokeellisen malariarokotteen historia. Perustelut: Aiemmin immunisoidut henkilöt voivat osoittaa vasteen aiemman rokotuksen eikä nykyisen rokotuksen vuoksi.
- Kliiniset tai laboratorionäytöt merkittävästä systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien maksa-, munuais-, sydän-, immunologinen tai hematologinen sairaus.
Perustelut: Tutkimuksen tuloksilla voi olla kielteinen vaikutus tutkimukseen, jos vapaaehtoiset kärsivät jostain näistä sairauksista.
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C- tai HIV-infektiosta. Perustelut: Vakava taustalla oleva sairaus voi vaikuttaa vapaaehtoisten immunologisiin vasteisiin tai lisätä tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvien haittatapahtumien riskiä tai vakavuutta.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, jotka tutkija(t) ovat määrittäneet.
Perustelut: Poikkeavat laboratorioarvot lähtötilanteessa voivat viitata vakavaan taustalla olevaan sairauteen ja vaikeuttaa myös haittavaikutusten arviointia tutkimuksen aikana.
• Tunnettu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, lupus) tai sidekudossairaus.
Perustelut: Autoimmuunisairaudet voivat vaikuttaa vapaaehtoisten immunologisiin vasteisiin ja lisätä vapaaehtoiseen kohdistuvaa riskiä.
• Henkilöt, jotka saavat steroideja tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa.
Perustelut: Nämä lääkkeet voivat vaikuttaa vapaaehtoisten immunologisiin vasteisiin ja lisätä vapaaehtoiseen kohdistuvaa riskiä.
- Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa. Perustelut: Lääkeriippuvuus muuttaa vapaan päätöksentekokykyä ja aiheuttaa fyysisiä tai psykiatrisia ei-toivottuja tiloja, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen.
- Vapaaehtoiset, jotka eivät pysty antamaan kirjallista suostumusta tai joilla on vaikeuksia ymmärtää tutkimusta.
Perustelut: Vapaaehtoisilla on oltava valmiudet antaa tietoinen suostumus voidakseen osallistua kaikkiin ihmisiin liittyvään tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä A
Montanide ISA 720 Annos peptideiltä 50 ug
|
50 ug
Muut nimet:
100 ug
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä B
Montanide ISA 51 Annos peptidikohtaisesti 50 ug
|
50 ug
Muut nimet:
100 ug
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä C
Montanide ISA 720 Annos peptideiltä 100 ug
|
50 ug
Muut nimet:
100 ug
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä D
Montanide ISA 51 Annos peptideiltä 100 ug
|
50 ug
Muut nimet:
100 ug
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä E
Ohjausryhmä.
ei peptidiä.
Isotoninen suolaliuos
|
PLacebo: Isotoninen suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Montanide ISA 720:lla tai Montanide ISA 51:llä adjuvantoitujen Plasmodium vivax CS -peräisten pitkien synteettisten peptidien turvallisuus ja immunogeenisyys
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuuden arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Spesifisten anti-CS-vasta-aineiden määritys (B-soluvaste) ja spesifinen IFNy-tuotannon induktio (T-soluvaste).
Kaikki seeruminäytteet säilytetään -70°:ssa Immunology Institutessa, FCVL:ssä tai Asoclinicissä käyttöön asti.
|
9 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Jokainen AE kirjoitetaan CRF-lomakkeille ja niistä ilmoitetaan välittömästi kliiniselle monitorille ja IRB:lle.
Kaikkia vapaaehtoisia seurataan, kunnes se palautuu alkuperäiseen kuntoon.
Fyysisiä lisätutkimuksia ja laboratoriotutkimuksia tehdään, jos jokin yhteys AE:n ja immunogeenin välillä on tarpeen vahvistaa.
|
9 kuukautta
|
|
Turvallisuuslaboratoriot
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Täydellinen verisolujen määrä sekä maksan ja munuaisten toimintakokeet tehdään kuukausina 1, 2, 3, 6, 7 ja 9 ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Jokainen muutos laboratoriotuloksissa raportoidaan vastaavissa CRF:issä; rokotukseen liittyvä vaikeusaste määritetään.
Tarvittaessa tehdään erityistutkimuksia, AE-pää määritetään, kun nämä parametrit ovat normaaleja.
|
8 kuukautta
|
|
B-soluvaste
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Spesifiset vasta-ainetiitterit mitataan ELISA-tekniikalla käyttämällä vastaavaa peptidiä (N, R, C) päällystysantigeeninä, ja natiiviproteiinin tunnistaminen arvioidaan immunofluoresenssitekniikalla (IFAT) käyttämällä P vivax -sporotsoiitteja, jotka on saatu dissektiolla kokeellisesti infektoituja anofeleita. hyttyset [91] Vasta-ainetiitterit katsotaan positiivisiksi 1:100 laimennuksella ELISA:lla ja 1:40 IFAT:lla.
|
8 kuukautta
|
|
T-soluvasteen arviointi
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Soluvälitteiset immuunivasteet (CMI) arvioidaan sytokiinien IFN-y:n tuotannon avulla käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) sekä ELIspot- että ELISA-tekniikoita käyttäen.
|
8 kuukautta
|
|
Sytokiinituotannon arviointi ELISA:lla
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
PBMC:tä stimuloidaan kullakin kolmesta peptidistä (N, R tai C) pitoisuudella 10 ug/ml ja soluviljelmiä ilman peptidiä käytetään negatiivisena kontrollina.
Phyto-hemaglutiniinilla (PHA) stimuloitua PBMC:tä käytetään positiivisina kontrolleina.
|
8 kuukautta
|
|
ELIspotin sytokiinien tuotanto
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Tämä arviointi suoritetaan kahdessa vaiheessa: Ensin sytokiinien tuotanto kokonais-PBMC:ssä, jota stimuloidaan eripituisilla CS-proteiiniperäisillä peptideillä.
Toiseksi sytokiinipositiivisia näytteitä käytetään arvioimaan sytokiinien tuotantoa puhdistettujen T-lymfosyyttien CD4+- tai CD8+-alapopulaatioiden toimesta.
Tämä määrittää sytokiinituotannosta vastaavan alapopulaation.
Solualapopulaatioiden positiivinen valinta suoritetaan käyttämällä anti-CD4+/CD8+-päällystettyjä helmiä käyttäen MACS:ia, ja niitä käytetään edelleen ELIspot-testissä.
|
8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Daubersies P, Thomas AW, Millet P, Brahimi K, Langermans JA, Ollomo B, BenMohamed L, Slierendregt B, Eling W, Van Belkum A, Dubreuil G, Meis JF, Guerin-Marchand C, Cayphas S, Cohen J, Gras-Masse H, Druilhe P. Protection against Plasmodium falciparum malaria in chimpanzees by immunization with the conserved pre-erythrocytic liver-stage antigen 3. Nat Med. 2000 Nov;6(11):1258-63. doi: 10.1038/81366. Erratum In: Nat Med 2000 Dec;6(12):1412. Mohamed LB [corrected to BenMohamed L].
- Chappel JA, Rogers WO, Hoffman SL, Kang AS. Molecular dissection of the human antibody response to the structural repeat epitope of Plasmodium falciparum sporozoite from a protected donor. Malar J. 2004 Jul 29;3:28. doi: 10.1186/1475-2875-3-28.
- Hoffman SL, Nussenzweig V, Sadoff JC, Nussenzweig RS. Progress toward malaria preerythrocytic vaccines. Science. 1991 Apr 26;252(5005):520-1. doi: 10.1126/science.2020852. No abstract available.
- Taylor-Robinson AW. Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res. 2003;27(1):53-70. doi: 10.1385/IR:27:1:53.
- Cerami C, Frevert U, Sinnis P, Takacs B, Clavijo P, Santos MJ, Nussenzweig V. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell. 1992 Sep 18;70(6):1021-33. doi: 10.1016/0092-8674(92)90251-7.
- Frevert U, Sinnis P, Cerami C, Shreffler W, Takacs B, Nussenzweig V. Malaria circumsporozoite protein binds to heparan sulfate proteoglycans associated with the surface membrane of hepatocytes. J Exp Med. 1993 May 1;177(5):1287-98. doi: 10.1084/jem.177.5.1287.
- Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. A preliminary evaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine against Plasmodium falciparum malaria. RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):86-91. doi: 10.1056/NEJM199701093360202.
- Sun P, Schwenk R, White K, Stoute JA, Cohen J, Ballou WR, Voss G, Kester KE, Heppner DG, Krzych U. Protective immunity induced with malaria vaccine, RTS,S, is linked to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFN-gamma. J Immunol. 2003 Dec 15;171(12):6961-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.12.6961.
- Kester KE, McKinney DA, Tornieporth N, Ockenhouse CF, Heppner DG Jr, Hall T, Wellde BT, White K, Sun P, Schwenk R, Krzych U, Delchambre M, Voss G, Dubois MC, Gasser RA Jr, Dowler MG, O'Brien M, Wittes J, Wirtz R, Cohen J, Ballou WR; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. A phase I/IIa safety, immunogenicity, and efficacy bridging randomized study of a two-dose regimen of liquid and lyophilized formulations of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in malaria-naive adults. Vaccine. 2007 Jul 20;25(29):5359-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.05.005. Epub 2007 May 30.
- Kester KE, Cummings JF, Ockenhouse CF, Nielsen R, Hall BT, Gordon DM, Schwenk RJ, Krzych U, Holland CA, Richmond G, Dowler MG, Williams J, Wirtz RA, Tornieporth N, Vigneron L, Delchambre M, Demoitie MA, Ballou WR, Cohen J, Heppner DG Jr; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. Phase 2a trial of 0, 1, and 3 month and 0, 7, and 28 day immunization schedules of malaria vaccine RTS,S/AS02 in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2008 Apr 24;26(18):2191-202. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.048. Epub 2008 Mar 13.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Abdulla S, Oberholzer R, Juma O, Kubhoja S, Machera F, Membi C, Omari S, Urassa A, Mshinda H, Jumanne A, Salim N, Shomari M, Aebi T, Schellenberg DM, Carter T, Villafana T, Demoitie MA, Dubois MC, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Cohen J, Ballou WR, Tanner M. Safety and immunogenicity of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2533-44. doi: 10.1056/NEJMoa0807773. Epub 2008 Dec 8.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Herrera S, Perlaza BL, Bonelo A, Arevalo-Herrera M. Aotus monkeys: their great value for anti-malaria vaccines and drug testing. Int J Parasitol. 2002 Dec 4;32(13):1625-35. doi: 10.1016/s0020-7519(02)00191-1.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Pye D, Vandenberg KL, Dyer SL, Irving DO, Goss NH, Woodrow GC, Saul A, Alving CR, Richards RL, Ballou WR, Wu MJ, Skoff K, Anders RF. Selection of an adjuvant for vaccination with the malaria antigen, MSA-2. Vaccine. 1997 Jun;15(9):1017-23. doi: 10.1016/s0264-410x(96)00289-7.
- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
- Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2-44-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.116.
- O'Hagan DT, Valiante NM. Recent advances in the discovery and delivery of vaccine adjuvants. Nat Rev Drug Discov. 2003 Sep;2(9):727-35. doi: 10.1038/nrd1176.
- Arevalo-Herrera M, Solarte Y, Yasnot MF, Castellanos A, Rincon A, Saul A, Mu J, Long C, Miller L, Herrera S. Induction of transmission-blocking immunity in Aotus monkeys by vaccination with a Plasmodium vivax clinical grade PVS25 recombinant protein. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):32-7. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.32.
- Arevalo-Herrera M, Castellanos A, Yazdani SS, Shakri AR, Chitnis CE, Dominik R, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of recombinant vaccine based on the receptor-binding domain of the Plasmodium vivax Duffy binding protein in Aotus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):25-31. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730025.
- Valderrama-Aguirre A, Quintero G, Gomez A, Castellanos A, Perez Y, Mendez F, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Antigenicity, immunogenicity, and protective efficacy of Plasmodium vivax MSP1 PV200l: a potential malaria vaccine subunit. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):16-24. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.16.
- Bell BA, Wood JF, Bansal R, Ragab H, Cargo J 3rd, Washington MA, Wood CL, Ware LA, Ockenhouse CF, Yadava A. Process development for the production of an E. coli produced clinical grade recombinant malaria vaccine for Plasmodium vivax. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1448-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.027. Epub 2009 Jan 10.
- Hu J, Chen Z, Gu J, Wan M, Shen Q, Kieny MP, He J, Li Z, Zhang Q, Reed ZH, Zhu Y, Li W, Cao Y, Qu L, Cao Z, Wang Q, Liu H, Pan X, Huang X, Zhang D, Xue X, Pan W. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1952. doi: 10.1371/journal.pone.0001952.
- Malkin E, Hu J, Li Z, Chen Z, Bi X, Reed Z, Dubovsky F, Liu J, Wang Q, Pan X, Chen T, Giersing B, Xu Y, Kang X, Gu J, Shen Q, Tucker K, Tierney E, Pan W, Long C, Cao Z. A phase 1 trial of PfCP2.9: an AMA1/MSP1 chimeric recombinant protein vaccine for Plasmodium falciparum malaria. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6864-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.081. Epub 2008 Oct 16.
- Wu Y, Ellis RD, Shaffer D, Fontes E, Malkin EM, Mahanty S, Fay MP, Narum D, Rausch K, Miles AP, Aebig J, Orcutt A, Muratova O, Song G, Lambert L, Zhu D, Miura K, Long C, Saul A, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51. PLoS One. 2008 Jul 9;3(7):e2636. doi: 10.1371/journal.pone.0002636.
- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. huhtikuuta 2006
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 5. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 8. maaliskuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. maaliskuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MVDC 2003-002 (MUUTA: MVDC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .