Исследование безопасности и иммуногенности синтетических пептидов, полученных из Plasmodium Vivax CS, в составе двух адъювантов (Fase1B)
5 марта 2010 г. обновлено: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Клинические испытания вакцины против малярии, фаза IB: исследование безопасности и иммуногенности синтетических пептидов, полученных из Plasmodium Vivax CS, в составе двух адъювантов
Это была фаза I двойного слепого контролируемого испытания вакцины, в которой оценивали безопасность, переносимость и иммуногенность смесей N, R и C LSP, полученных из белка CS P. vivax, приготовленного в двух адъювантах Montanide ISA 720 и Montanide ISA 51.
Основная цель состояла в том, чтобы оценить у взрослых, ранее не болевших малярией, безопасность и реактогенность этих пептидов, включенных в состав двух адъювантов.
Мы набрали 40 здоровых мужчин и женщин-добровольцев из Кали, Колумбия, города, неэндемического по малярии. Добровольцам было от 19 до 41 года, и они не болели малярией. В течение трех месяцев в общей сложности 100 добровольцев оценивались по критериям приемлемости, чтобы выбрать в общей сложности 40 добровольцев, желающих участвовать в клиническом испытании. Путем последовательного распределения восемь участников были распределены в каждую из пяти экспериментальных групп (A-E): четыре группы (A-D) были иммунизированы составами вакцин с двумя различными концентрациями доз и составами с двумя разными адъювантами. Контрольной группе (Е) вводили плацебо (физиологический раствор).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Исследование соответствует клиническому испытанию, рандомизированному, двойному слепому, контролируемому, с повышением дозы, фаза IB, в котором будет оцениваться безопасность и иммуногенность смеси синтетических пептидов, полученных из белка CS P. vivax, в составе адъюванта Montanide ISA 720 и 51; у здоровых мужчин и небеременных женщин без предшествующей истории малярийной инфекции.
Чтобы оптимизировать дозу вакцины, подходящие участники были зачислены для получения трех доз вакцины, содержащей смеси пептидов в дозе 50 мкг или 100 мкг каждого отдельного пептида, для конечной дозы 150 мкг или 300 мкг соответственно в объеме. 0,5 мл. Предыдущее клиническое испытание показало, что дозы от 30 мкг до 100 мкг вызывают лучшие ответы, чем более низкие дозы. Первая доза иммунизации (данная в месяц 0) содержала только пептиды N и C, тогда как две бустерные дозы (данные в месяцы 2 и 4) содержали все три (N, R и C) пептида (таблица 1). Вакцинацию проводили внутримышечно в дельтовидную мышцу, чередуя руки при каждой инъекции.
Из соображений безопасности участники, отнесенные к группам с низкими дозами вакцины, были иммунизированы первыми, и только через две недели после начала, когда не произошло серьезных нежелательных явлений (СНЯ), была начата иммунизация участников с высокими дозами. Половина участников, назначенных для получения плацебо, были иммунизированы вместе с каждой группой уровня дозы. Клинические мониторы и IRB Университета Валле и IMC оценивали возникновение и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), связанных с иммунизацией. Возникновение более трех НЯ (степени тяжести 2 или выше) или одного НЯ, связанного с вакциной, могло привести к прекращению исследования. Участники, покинувшие исследование, не были заменены.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Колумбия
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
Cali, Valle, Колумбия
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые (мужчины и небеременные женщины) в возрасте от 18 до 45 лет, ранее не инфицированные малярией (наивные добровольцы), способные пройти тест на понимание исследования и дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Использование адекватного метода контрацепции с начала исследования и до двух месяцев после окончания исследования.
- Не планирует поездки в эндемичные по малярии районы в ходе исследования.
- Доступен по телефону в период обучения (1 год).
- Не использовать другие вакцины за 3 месяца до начала исследования и во время него.
Критерий исключения:
- Женщины, которые намереваются забеременеть в течение 3 месяцев после визита для скрининга или которые беременны во время скрининга, что подтверждается тестом на беременность в моче или сыворотке (B-HCG). Кормящие женщины также будут исключены. Причина исключения: Иммунологические изменения, сопровождающие беременность и лактацию, могут изменить результаты проведенных анализов. Если возникнет патологическое состояние, его можно отнести к прививке.
- Даффи-отрицательный фенотип. Обоснование: лица с этим фенотипом невосприимчивы к инфекции P. vivax.
- Дефицит G-6-PD или любой генетический дефект (гемоглобинопатия). Обоснование: Эти условия влияют на развитие инфекции P. vivax.
- История предыдущей экспериментальной вакцинации против малярии. Обоснование: Лица, которые были ранее иммунизированы, могут показать ответ из-за прошлой иммунизации, а не из-за настоящей.
- Клинические или лабораторные признаки серьезного системного заболевания, включая печеночные, почечные, сердечные, иммунологические или гематологические заболевания.
Обоснование: Результаты исследования могут оказать негативное влияние на исследование, если добровольцы страдают каким-либо из этих заболеваний.
- Доказательства активного гепатита В или С или ВИЧ-инфекции. Обоснование. Серьезное основное заболевание могло повлиять на иммунологические реакции добровольцев или могло увеличить риск или тяжесть нежелательных явлений, связанных с участием в этом исследовании.
- Клинически значимые лабораторные отклонения, установленные исследователем (исследователями).
Обоснование: исходные аномальные лабораторные значения могут указывать на серьезное основное заболевание, а также затруднить оценку нежелательных явлений во время проведения исследования.
• Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний (включая воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, волчанку) или заболеваний соединительной ткани.
Обоснование: аутоиммунные заболевания могут повлиять на иммунологические реакции добровольцев и могут увеличить риск для добровольца.
• Лица, получающие лечение стероидами или нестероидными противовоспалительными препаратами или любую иммуносупрессивную терапию.
Обоснование: эти препараты могут повлиять на иммунологические реакции добровольцев и могут увеличить риск для добровольца.
- Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции. Обоснование: фармакозависимость изменяет способность к свободному принятию решений и вызывает нежелательные физические или психические состояния, которые могут повлиять на исследование.
- Добровольцы, которые не могут дать письменное информированное согласие или с трудом понимают суть исследования.
Обоснование: Добровольцы должны иметь возможность дать информированное согласие на участие в любых исследованиях с участием людей.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа А
Montanide ISA 720 Доза по пептиду 50 мкг
|
50 мкг
Другие имена:
100 мкг
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа Б
Montanide ISA 51 Доза по пептиду 50 мкг
|
50 мкг
Другие имена:
100 мкг
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа С
Montanide ISA 720 Доза по пептиду 100 мкг
|
50 мкг
Другие имена:
100 мкг
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа Д
Montanide ISA 51 Доза по пептиду 100 мкг
|
50 мкг
Другие имена:
100 мкг
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа Е
Контрольная группа.
нет пептида.
Изотонический солевой раствор
|
PLacebo: изотонический солевой раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность и иммуногенность длинных синтетических пептидов, полученных из Plasmodium vivax CS, с адъювантом Montanide ISA 720 или Montanide ISA 51
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка иммуногенности
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Определение специфических антител против CS (В-клеточный ответ) и специфическая индукция продукции IFNγ (Т-клеточный ответ).
Все образцы сыворотки будут храниться при температуре -70° в Институте иммунологии, FCVL или Asoclinic до использования.
|
9 месяцев
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Каждое НЯ будет записано в формах CRF и будет немедленно сообщено клиническому монитору и IRB.
Все добровольцы будут находиться под наблюдением до восстановления исходного состояния.
В случае необходимости установления какой-либо связи между НЯ и иммуногеном будут проведены дополнительные физические осмотры и лабораторные анализы.
|
9 месяцев
|
|
Лаборатории безопасности
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Общий анализ крови, тесты функции печени и почек будут проводиться через 1, 2, 3, 6, 7 и 9 месяцев после первой иммунизации.
Каждое изменение в лабораторных результатах будет отражено в соответствующих ИРК; степень тяжести, связанная с вакцинацией, будет установлена.
При необходимости будут проведены специальные исследования, окончание АЭ будет определено, когда эти параметры будут в норме.
|
8 месяцев
|
|
В-клеточный ответ
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Титры специфических антител будут измеряться методом ELISA с использованием соответствующего пептида (N, R, C) в качестве покрывающего антигена, а распознавание нативного белка будет оцениваться методом иммунофлуоресценции (IFAT) с использованием спорозоитов P vivax, полученных путем рассечения экспериментально инфицированных Anopheles. комары [91] Титры антител будут считаться положительными при разведении 1:100 с помощью ELISA и 1:40 с помощью IFAT.
|
8 месяцев
|
|
Оценка ответа Т-клеток
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Опосредованные клетками иммунные ответы (CMI) будут оцениваться путем продукции цитокинов IFN-γ с использованием мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с использованием методов ELIspot и ELISA.
|
8 месяцев
|
|
Оценка продукции цитокинов с помощью ELISA
Временное ограничение: 8 месяцев
|
PBMC будут стимулировать каждым из трех пептидов (N, R или C) в концентрации 10 мкг/мл, а культуры клеток без пептида будут использовать в качестве отрицательного контроля.
РВМС, стимулированные фитогемаглютинином (ФГА), будут использоваться в качестве положительных контролей.
|
8 месяцев
|
|
Производство цитокинов компанией ELIspot
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Эта оценка будет проводиться в два этапа: во-первых, продукция цитокинов в общем объеме РВМС, которая будет стимулироваться пептидами, полученными из белка CS, различной длины.
Во-вторых, положительные образцы на цитокин будут использоваться для оценки продукции цитокинов очищенными субпопуляциями Т-лимфоцитов CD4+ или CD8+.
Это определит субпопуляцию, ответственную за продукцию цитокинов.
Положительный отбор клеточных субпопуляций будет проводиться с использованием жемчужин, покрытых анти-CD4+/CD8+, с использованием MACS, и в дальнейшем будет использоваться для ELIspot.
|
8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Daubersies P, Thomas AW, Millet P, Brahimi K, Langermans JA, Ollomo B, BenMohamed L, Slierendregt B, Eling W, Van Belkum A, Dubreuil G, Meis JF, Guerin-Marchand C, Cayphas S, Cohen J, Gras-Masse H, Druilhe P. Protection against Plasmodium falciparum malaria in chimpanzees by immunization with the conserved pre-erythrocytic liver-stage antigen 3. Nat Med. 2000 Nov;6(11):1258-63. doi: 10.1038/81366. Erratum In: Nat Med 2000 Dec;6(12):1412. Mohamed LB [corrected to BenMohamed L].
- Chappel JA, Rogers WO, Hoffman SL, Kang AS. Molecular dissection of the human antibody response to the structural repeat epitope of Plasmodium falciparum sporozoite from a protected donor. Malar J. 2004 Jul 29;3:28. doi: 10.1186/1475-2875-3-28.
- Hoffman SL, Nussenzweig V, Sadoff JC, Nussenzweig RS. Progress toward malaria preerythrocytic vaccines. Science. 1991 Apr 26;252(5005):520-1. doi: 10.1126/science.2020852. No abstract available.
- Taylor-Robinson AW. Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res. 2003;27(1):53-70. doi: 10.1385/IR:27:1:53.
- Cerami C, Frevert U, Sinnis P, Takacs B, Clavijo P, Santos MJ, Nussenzweig V. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell. 1992 Sep 18;70(6):1021-33. doi: 10.1016/0092-8674(92)90251-7.
- Frevert U, Sinnis P, Cerami C, Shreffler W, Takacs B, Nussenzweig V. Malaria circumsporozoite protein binds to heparan sulfate proteoglycans associated with the surface membrane of hepatocytes. J Exp Med. 1993 May 1;177(5):1287-98. doi: 10.1084/jem.177.5.1287.
- Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. A preliminary evaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine against Plasmodium falciparum malaria. RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):86-91. doi: 10.1056/NEJM199701093360202.
- Sun P, Schwenk R, White K, Stoute JA, Cohen J, Ballou WR, Voss G, Kester KE, Heppner DG, Krzych U. Protective immunity induced with malaria vaccine, RTS,S, is linked to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFN-gamma. J Immunol. 2003 Dec 15;171(12):6961-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.12.6961.
- Kester KE, McKinney DA, Tornieporth N, Ockenhouse CF, Heppner DG Jr, Hall T, Wellde BT, White K, Sun P, Schwenk R, Krzych U, Delchambre M, Voss G, Dubois MC, Gasser RA Jr, Dowler MG, O'Brien M, Wittes J, Wirtz R, Cohen J, Ballou WR; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. A phase I/IIa safety, immunogenicity, and efficacy bridging randomized study of a two-dose regimen of liquid and lyophilized formulations of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in malaria-naive adults. Vaccine. 2007 Jul 20;25(29):5359-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.05.005. Epub 2007 May 30.
- Kester KE, Cummings JF, Ockenhouse CF, Nielsen R, Hall BT, Gordon DM, Schwenk RJ, Krzych U, Holland CA, Richmond G, Dowler MG, Williams J, Wirtz RA, Tornieporth N, Vigneron L, Delchambre M, Demoitie MA, Ballou WR, Cohen J, Heppner DG Jr; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. Phase 2a trial of 0, 1, and 3 month and 0, 7, and 28 day immunization schedules of malaria vaccine RTS,S/AS02 in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2008 Apr 24;26(18):2191-202. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.048. Epub 2008 Mar 13.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Abdulla S, Oberholzer R, Juma O, Kubhoja S, Machera F, Membi C, Omari S, Urassa A, Mshinda H, Jumanne A, Salim N, Shomari M, Aebi T, Schellenberg DM, Carter T, Villafana T, Demoitie MA, Dubois MC, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Cohen J, Ballou WR, Tanner M. Safety and immunogenicity of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2533-44. doi: 10.1056/NEJMoa0807773. Epub 2008 Dec 8.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Herrera S, Perlaza BL, Bonelo A, Arevalo-Herrera M. Aotus monkeys: their great value for anti-malaria vaccines and drug testing. Int J Parasitol. 2002 Dec 4;32(13):1625-35. doi: 10.1016/s0020-7519(02)00191-1.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Pye D, Vandenberg KL, Dyer SL, Irving DO, Goss NH, Woodrow GC, Saul A, Alving CR, Richards RL, Ballou WR, Wu MJ, Skoff K, Anders RF. Selection of an adjuvant for vaccination with the malaria antigen, MSA-2. Vaccine. 1997 Jun;15(9):1017-23. doi: 10.1016/s0264-410x(96)00289-7.
- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
- Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2-44-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.116.
- O'Hagan DT, Valiante NM. Recent advances in the discovery and delivery of vaccine adjuvants. Nat Rev Drug Discov. 2003 Sep;2(9):727-35. doi: 10.1038/nrd1176.
- Arevalo-Herrera M, Solarte Y, Yasnot MF, Castellanos A, Rincon A, Saul A, Mu J, Long C, Miller L, Herrera S. Induction of transmission-blocking immunity in Aotus monkeys by vaccination with a Plasmodium vivax clinical grade PVS25 recombinant protein. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):32-7. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.32.
- Arevalo-Herrera M, Castellanos A, Yazdani SS, Shakri AR, Chitnis CE, Dominik R, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of recombinant vaccine based on the receptor-binding domain of the Plasmodium vivax Duffy binding protein in Aotus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):25-31. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730025.
- Valderrama-Aguirre A, Quintero G, Gomez A, Castellanos A, Perez Y, Mendez F, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Antigenicity, immunogenicity, and protective efficacy of Plasmodium vivax MSP1 PV200l: a potential malaria vaccine subunit. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):16-24. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.16.
- Bell BA, Wood JF, Bansal R, Ragab H, Cargo J 3rd, Washington MA, Wood CL, Ware LA, Ockenhouse CF, Yadava A. Process development for the production of an E. coli produced clinical grade recombinant malaria vaccine for Plasmodium vivax. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1448-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.027. Epub 2009 Jan 10.
- Hu J, Chen Z, Gu J, Wan M, Shen Q, Kieny MP, He J, Li Z, Zhang Q, Reed ZH, Zhu Y, Li W, Cao Y, Qu L, Cao Z, Wang Q, Liu H, Pan X, Huang X, Zhang D, Xue X, Pan W. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1952. doi: 10.1371/journal.pone.0001952.
- Malkin E, Hu J, Li Z, Chen Z, Bi X, Reed Z, Dubovsky F, Liu J, Wang Q, Pan X, Chen T, Giersing B, Xu Y, Kang X, Gu J, Shen Q, Tucker K, Tierney E, Pan W, Long C, Cao Z. A phase 1 trial of PfCP2.9: an AMA1/MSP1 chimeric recombinant protein vaccine for Plasmodium falciparum malaria. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6864-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.081. Epub 2008 Oct 16.
- Wu Y, Ellis RD, Shaffer D, Fontes E, Malkin EM, Mahanty S, Fay MP, Narum D, Rausch K, Miles AP, Aebig J, Orcutt A, Muratova O, Song G, Lambert L, Zhu D, Miura K, Long C, Saul A, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51. PLoS One. 2008 Jul 9;3(7):e2636. doi: 10.1371/journal.pone.0002636.
- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2005 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2006 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2006 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
5 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
8 марта 2010 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2010 г.
Последняя проверка
1 марта 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MVDC 2003-002 (ДРУГОЙ: MVDC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .