Estudio de seguridad e inmunogenicidad de péptidos sintéticos derivados de Plasmodium Vivax CS formulados en dos adyuvantes (Fase1B)
5 de marzo de 2010 actualizado por: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Ensayo clínico de fase IB de vacuna contra la malaria: estudio de seguridad e inmunogenicidad de péptidos sintéticos derivados de Plasmodium Vivax CS formulados en dos adyuvantes
Este fue un ensayo de vacuna controlado doble ciego de fase I, que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de mezclas de N, R y C LSP derivadas de la proteína CS de P. vivax formuladas en dos adyuvantes Montanide ISA 720 y Montanide ISA 51.
El objetivo principal fue evaluar en adultos sin paludismo la seguridad y la reactogenicidad de estos péptidos formulados en los dos adyuvantes
Reclutamos a 40 voluntarios sanos, hombres y mujeres, de Cali, Colombia, una ciudad donde la malaria no es endémica. Los voluntarios tenían entre 19 y 41 años de edad y no tenían antecedentes de paludismo. Durante un período de tres meses, se evaluaron los criterios de elegibilidad de un total de 100 voluntarios para seleccionar un total de 40 voluntarios dispuestos a participar en el ensayo clínico. Mediante asignación consecutiva, se asignaron ocho participantes a cada uno de los cinco grupos experimentales (A--E): cuatro grupos (A--D) se inmunizaron con las formulaciones de vacuna en dos concentraciones de dosis diferentes y se formularon en dos adyuvantes diferentes. A un grupo de control (E) se le inyectó placebo (solución salina)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio corresponde a un ensayo clínico, aleatorizado, doble ciego, controlado, con escalada de dosis, Fase IB, que evaluará la seguridad e inmunogenicidad de una mezcla de péptidos sintéticos derivados de la proteína CS de P. vivax, formulada en adyuvante Montanide ISA 720 y 51; en hombres sanos y mujeres no embarazadas sin antecedentes previos de infección por paludismo.
Para optimizar la dosis de la vacuna, los participantes elegibles se inscribieron para recibir tres dosis de mezclas de péptidos que contenían vacunas a una dosis de 50 ug o 100 ug de cada péptido individual, para una dosis final de 150 ug o 300 ug respectivamente, en un volumen de 0,5 ml. El ensayo clínico anterior había indicado que las dosis entre 30 ug y 100 ug producían mejores respuestas que las dosis más bajas. La primera dosis de inmunización (administrada en el Mes 0) contenía solo los péptidos N y C, mientras que las dos dosis de refuerzo (administradas en los Meses 2 y 4) contenían los tres péptidos (N, R y C) (Tabla 1). La vacunación se realizó mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides, alternando los brazos con cada inyección.
Por razones de seguridad, los participantes asignados a los grupos de dosis baja de la vacuna fueron inmunizados primero y solo dos semanas después del inicio, cuando no ocurrieron eventos adversos graves (SAE), se inició la inmunización de los participantes en la dosis alta. La mitad de los participantes asignados para recibir placebo fueron inmunizados junto con cada grupo de nivel de dosis. Monitores clínicos y los IRBs de la Universidad del Valle e IMC, evaluaron la ocurrencia y severidad de los eventos adversos (EA) asociados a la inmunización. La aparición de más de tres EA (grado de gravedad 2 o superior) o un SAE relacionado con la vacuna habría dado lugar a la finalización del estudio. Los participantes que abandonaron el estudio no fueron reemplazados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Valle
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Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
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Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos (hombres y mujeres no embarazadas) de 18 a 45 años de edad, sin infección previa por paludismo (voluntarios ingenuos), capaces de pasar una prueba de comprensión del estudio y de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
- Uso de método anticonceptivo adecuado desde el inicio del estudio y hasta dos meses después de finalizar el estudio.
- No hay planes de viajar a un área endémica de malaria durante el curso del estudio.
- Accesible por teléfono durante el período de estudio (1 año).
- No uso de otras vacunas desde 3 meses antes del inicio del estudio y durante el mismo.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección o que estén embarazadas en el momento de la selección, comprobadas mediante una prueba de embarazo en orina o suero (B-HCG). Las mujeres que estén amamantando también serán excluidas. Motivo de exclusión: Los cambios inmunológicos que acompañan al embarazo y la lactancia podrían alterar los resultados de los ensayos realizados. Si aparece una condición patológica, se podría llevar a la vacuna.
- Fenotipo Duffy negativo. Justificación: Los individuos con este fenotipo son refractarios a la infección por P. vivax.
- Deficiencia de G-6-PD o cualquier defecto genético (hemoglobinopatía). Justificación: Estas condiciones influyen en el desarrollo de la infección por P. vivax.
- Antecedentes de vacunación experimental previa contra la malaria. Justificación: Individuos que han sido inmunizados previamente pueden mostrar una respuesta debido a la inmunización pasada y no a la actual.
- Evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad sistémica significativa, incluyendo enfermedad hepática, renal, cardíaca, inmunológica o hematológica.
Justificación: Los resultados del estudio podrían tener un impacto negativo en el estudio si los voluntarios padecen alguna de estas enfermedades.
- Evidencia de hepatitis B o C activa o infección por VIH. Justificación: Una afección médica subyacente grave podría afectar las respuestas inmunológicas de los voluntarios o podría aumentar el riesgo o la gravedad de los eventos adversos asociados con la participación en este estudio.
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas según lo determinen los investigadores.
Justificación: Los valores de laboratorio anormales de referencia pueden indicar una afección médica subyacente grave y también dificultarán la evaluación de los AA durante la realización del estudio.
• Antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, lupus) o enfermedad del tejido conectivo.
Justificación: Las enfermedades autoinmunes podrían afectar las respuestas inmunológicas de los voluntarios y podrían aumentar el riesgo para el voluntario.
• Individuos que reciben tratamiento con esteroides o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o cualquier terapia inmunosupresora.
Justificación: Estos medicamentos podrían afectar las respuestas inmunológicas de los voluntarios y podrían aumentar el riesgo para el voluntario.
- Antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal. Justificación: La farmacodependencia altera la capacidad de libre decisión y produce condiciones físicas o psiquiátricas indeseables que pueden afectar el estudio.
- Voluntarios incapaces de dar su consentimiento informado por escrito o con dificultades para comprender el estudio.
Justificación: Los voluntarios deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado para poder participar en cualquier investigación que involucre a seres humanos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: FACTORIAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo A
Montanide ISA 720 Dosis por péptido 50ug
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50ug
Otros nombres:
100ug
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo B
Montanide ISA 51 Dosis por péptido 50ug
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50ug
Otros nombres:
100ug
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo C
Montanide ISA 720 Dosis por péptido 100ug
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50ug
Otros nombres:
100ug
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo D
Montanide ISA 51 Dosis por péptido 100ug
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50ug
Otros nombres:
100ug
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo E
Grupo de control.
sin péptido.
Solución salina isotónica
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Placebo: solución salina isotónica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Seguridad e inmunogenicidad de péptidos sintéticos largos derivados de Plasmodium vivax CS adyuvados con Montanide ISA 720 o Montanide ISA 51
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 9 meses
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Determinación de anticuerpos específicos anti CS (respuesta de células B) e inducción específica de producción de IFNγ (respuesta de células T).
Todas las muestras de suero se mantendrán a -70° en el Instituto de Inmunología, FCVL o Asoclinic hasta su uso.
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9 meses
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cada EA se escribirá en formularios CRF y se informará inmediatamente al monitor clínico y al IRB.
Todos los voluntarios serán seguidos hasta recuperar la condición inicial.
Se realizarán exámenes físicos y de laboratorio adicionales en caso de que sea necesario establecer alguna relación entre el EA y el inmunógeno.
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9 meses
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Laboratorios de Seguridad
Periodo de tiempo: 8 meses
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Se realizará hemograma completo, pruebas de función hepática y renal en los meses 1, 2, 3, 6, 7 y 9 después de la primera inmunización.
Todo cambio en los resultados de laboratorio será informado en los CRF´s correspondientes; se establecerá la gravedad asociada con la vacunación.
Se realizarán estudios específicos si es necesario se determinará el final de la EA cuando estos parámetros sean normales.
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8 meses
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Respuesta de células B
Periodo de tiempo: 8 meses
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Los títulos de anticuerpos específicos se medirán mediante la técnica ELISA utilizando el péptido correspondiente (N, R, C) como antígeno de recubrimiento y el reconocimiento de la proteína nativa se evaluará mediante la técnica de Inmunofluorescencia (IFAT) utilizando esporozoitos de P. vivax obtenidos por disección de Anopheles infectados experimentalmente. mosquitos [91] Los títulos de anticuerpos se considerarán positivos a una dilución 1:100 por ELISA y 1:40 por IFAT.
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8 meses
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Evaluación de la respuesta de las células T
Periodo de tiempo: 8 meses
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Las respuestas inmunitarias mediadas por células (CMI) se evaluarán mediante la producción de citoquinas IFN-γ utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) utilizando técnicas ELIspot y ELISA.
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8 meses
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Evaluación de la producción de citoquinas por ELISA
Periodo de tiempo: 8 meses
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Las PBMC se estimularán con cada uno de los tres péptidos (N, R o C) en una concentración de 10 ug/ml y se usarán cultivos celulares sin el péptido como control negativo.
Las PBMC estimuladas con fitohemaglutinina (PHA) se utilizarán como controles positivos.
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8 meses
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Producción de citoquinas por ELIspot
Periodo de tiempo: 8 meses
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Esta evaluación se realizará en dos fases: Primero la producción de citoquinas en PBMC totales, las cuales serán estimuladas con péptidos derivados de la proteína CS de diferente longitud.
En segundo lugar, las muestras positivas para citoquinas se utilizarán para evaluar la producción de citoquinas por las subpoblaciones de linfocitos T purificados CD4+ o CD8+.
Esto determinará la subpoblación responsable de la producción de citoquinas.
Se realizará una selección positiva de subpoblaciones de células usando perlas recubiertas de anti-CD4+/CD8+ usando MACS, y se usarán más para ELIspot.
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
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- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
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- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
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- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
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- Wu Y, Ellis RD, Shaffer D, Fontes E, Malkin EM, Mahanty S, Fay MP, Narum D, Rausch K, Miles AP, Aebig J, Orcutt A, Muratova O, Song G, Lambert L, Zhu D, Miura K, Long C, Saul A, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51. PLoS One. 2008 Jul 9;3(7):e2636. doi: 10.1371/journal.pone.0002636.
- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2005
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2006
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2006
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
8 de marzo de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2010
Última verificación
1 de marzo de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, Vivax
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Manitol
- Monatida (IMS 3015)
- Adyuvante de Freund
Otros números de identificación del estudio
- MVDC 2003-002 (OTRO: MVDC)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Paludismo, Vivax
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University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst y otros colaboradoresReclutamientoPaludismo por Plasmodium falciparum | Plasmodium vivax paludismoRepública Democrática Popular Lao
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Centers for Disease Control and PreventionTerminado
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University of OxfordMenzies School of Health ResearchTerminadoMalaria Vivax sin complicacionesAfganistán, Etiopía, Indonesia, Vietnam
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Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaDesconocidoPaludismo por Plasmodium Vivax sin complicacionesMalasia
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Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação de Medicina... y otros colaboradoresAún no reclutandoPaludismo vivaxBrasil, Etiopía, Indonesia, Papúa Nueva Guinea
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University of OxfordTerminadoPaludismo vivaxTailandia
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London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOTerminadoMalaria | Paludismo vivaxPakistán
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London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOTerminadoMalaria | Paludismo vivax
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Novartis PharmaceuticalsTerminado
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University of KhartoumUniversity of Kassala, SudanTerminado